Object
Title: Badanie działania przeciwbólowego pochodnych [gamma]-butyrolaktonu
Abstract:
Celem pracy była ocena aktywności przeciwbólowej wybranych 3-podstawionych pochodnych γ-butyrolaktonu oraz ich niektórych amidowych analogów - pochodnych kwasu γ-hydroksymasłowego. Podjęto również próbę wyjaśnienia mechanizmu działania analgetycznego badanych struktur. We wstępie pracy opisano podstawowe zagadnienia dotyczące zjawiska powstawania oraz przewodzenia bólu, uwzględniając rolę najważniejszych dla procesu nocycepcji przekaźników (m.in. aminokwasy pobudzające, substancja P, prostanoidy, ATP, GABA, endogenne opioidy) i kanałów jonowych (sodowych, wapniowych i potasowych). W części doświadczalnej przedstawiono metodykę przeprowadzonych badań, w trakcie których oznaczono wpływ testowanych związków na reakcję nocyceptywną zwierząt (myszy) w kilku modelach bólu ostrego (testy: gorącej płytki, przeciągania, kapsaicynowy), przewlekłego (model formalinowy) oraz na ruchliwość spontaniczną. Dla wybranej grupy związków cechujących się najwyższą aktywnością analgetyczną w testach podstawowych wykonano dodatkowe badania pozwalające określić szczegółowo ich właściwości przeciwbólowe, miejscowo - znieczulające (badania na myszach i świnkach morskich) oraz toksyczność ostrą. Ustalono jednocześnie, iż badane związki cechuje niska toksyczność ostra i korzystny indeks terapeutyczny. Dla dwóch najbardziej aktywnych laktonów (LPP1 i LPP4) wykonano eksperymenty behawioralne pozwalające ozn ; aczyć ich wpływ na układy: aminokwasów pobudzających, serotoninergiczny oraz endokannabinoidowy. Przeprowadzone badania wykazały, że najwyższą aktywność antynocyceptywną posiadają 3-fenylopiperazynowe pochodne γ-butyrolaktonu, a działanie to wynika prawdopodobnie z mechanizmów obwodowych; nie jest ono wynikiem wpływu na receptory GABA-ergiczne, opioidowe μ, adrenergiczne α2 czy serotoninowe 5HT1A, ani nie jest związane z hamowaniem syntezy działającej probólowo i prozapalnie prostaglandyny E2. W przypadku laktonu LPP1 ustalono, iż możliwym punktem uchwytu dla jego działania analgetycznego mogą być bezmielinowe włókna nerwowe typu C, odpowiadające za transmisję informacji bólowej w kierunku ośrodkowego układu nerwowego; prawdopodobna jest też interakcja z układem aminokwasów pobudzających, jak i wpływ na bramkowane napięciem kanały jonowe (sodowe lub wapniowe). Jest to zatem działanie zbliżone do mechanizmu działania niektórych koanalgetyków (leków przeciwdrgawkowych) oraz anestetyków lokalnych. Rozszczepienie pierścienia laktonowego z utworzeniem odpowiedniego amidu kwasu γ-hydroksymasłowego powoduje spadek aktywności przeciwbólowej, utratę właściwości miejscowo znieczulających, jak i nieznaczne zwiększenie aktywności lokomotorycznej u zwierząt eksperymentalnych, co sugerować może słabe działanie pobudzające amidowych analogów badanych laktonów.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Jun 21, 2023
In our library since:
Nov 21, 2012
Number of object content hits:
11
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/775
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-111784 | Jun 21, 2023 |
Objects
Similar
Sałat, Kinga
Jastrzębska-Więsek, Magdalena
Bryła, Adrian Szymon
Juszczak, Kajetan
