Obiekt

Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp z komputerów Biblioteki Medycznej UJ CM.
Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp z komputerów Biblioteki Medycznej UJ CM.

Tytuł: Opracowanie metody leczenia Osteogenesis imperfecta z wykorzystaniem autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych transfekowanych wirusem AAV zawierającym transgen inaktywujący zmutowany gen dla kolagenu I

Abstrakt:

Osteogenesis imperfecta (OI) jest chorobą o podłożu genetycznym, wynikającą z mutacji w genach kodujących kolagen typu I (COL1A1 oraz COL1A2). Głównym objawem choroby są postępujące deformacje kości, niski wzrost. W chwili obecnej nie ma skutecznej metody leczenia OI. Nadrzędnym celem tej pracy było opracowanie nowej terapii OI przy użyciu mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC), izolowanych z tkanki tłuszczowej (AT-MSC) zmodyfikowanych genetycznie za pomocą wektora AAV, zawierającego kasetę inaktywującą zmutowany gen dla kolagenu I. Wykazaliśmy, że najbardziej efektywnym enzymem do izolacji AT-MSC była liberaza 3. Uzyskane nowym protokołem komórki wykazywały zbliżoną charakterystykę do MSC pochodzących ze szpiku kostnego (BM-MSC) pod względem poziomu ekspresji genów, zdolności do różnicowania w osteoblasty oraz ekspresji antygenów powierzchniowych, z wyjątkiem antygenu CD106 obecnego tylko na BM-MSC. Z kolei AT-MSC cechowała wyższa skuteczność transdukcji za pomocą wektorów retrowirusowych i AAV. Stabilnie stransdukowane AT-MSC z nadekspresją CXCR4 wykazywały większą ruchliwość, migrację i inwazyjność w kierunku gradientu SDF-1, w porównaniu do kontroli. Po przeszczepieniu do myszy NOD/SCID, komórki te zasiedlały się w szpiku kostnym w wyższym odsetku niż komórki z GFP. Skonstruowaliśmy też wektor AAV, zawierający kasetę inaktywującą gen dla kolagenu I oraz cDNA dla genu CXCR4. Wykazaliśmy, że AT-MSC poddane terapii genowej tym wektorem posiadały wyraźnie zredukowany poziom mRNA dla genu COL1A1.

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

biologia molekularna

Instytucja nadająca tytuł:

Wydział Lekarski

Promotor:

Marcin Majka

Data wydania:

2009

Format:

application/pdf

Identyfikator:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:751

Sygnatura:

ZB-111524

ControlNumberVIRTUA:

kliknij tutaj, żeby przejść

Prawa dostępu:

tylko w bibliotece

Lokalizacja oryginału:

Biblioteka Medyczna Uniwersytetu Jagiellońskiego - Collegium Medicum

Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:

Data ostatniej modyfikacji:

2 paź 2019

Data dodania obiektu:

21 lis 2012

Liczba wyświetleń treści obiektu:

18

Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF

17

Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/751

Wyświetl opis w formacie RDF:

RDF

Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:

OAI-PMH

Nazwa wydania Data
ZB-111524 2 paź 2019
×

Cytowanie

Styl cytowania:

Ta strona wykorzystuje pliki 'cookies'. Więcej informacji