Obiekt

Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp z komputerów Biblioteki Medycznej UJ CM.
Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp z komputerów Biblioteki Medycznej UJ CM.

Tytuł: Ocena farmakokinetyki propentofiliny w organizmie szczura

Abstrakt:

Celem przeprowadzonych badań była ocena profilu farmakokinetycznego propentofiliny (PPF), a także enancjomerów jej metabolitu w organizmie szczura, ze szczególnym uwzględnieniem mózgu jako miejsca działania. W pierwszym etapie badań opracowano i zwalidowano oryginalną metodę analityczną, pozwalającą na analizę stężeń całkowitych oraz wolnej frakcji jednocześnie leku macierzystego oraz enancjomerów M1 w wybranych matrycach biologicznych. Badania wykonano za techniki LC/MS/MS, zgodnie z wymogami GLP. W kolejnym etapie badań przeprowadzono analizę stężeń PPF i enancjomerów M1 u szczura po jednorazowym podaniu PPF dożylnie (5 mg, 10 mg, 25 mg/kg) lub doustnie (25 mg, 50 mg/kg). Na podstawie tych stężeń przeprowadzono ocenę liniowości farmakokinetyki PPF oraz enancjoselektywnego przebiegu procesów farmakokinetycznych. Następnie przeprowadzono analizę stężeń wolnej frakcji leków w surowicy krwi oraz korze mózgowej odpowiednio za pomocą techniki ultrafiltracji oraz mikrodializy. Wykazano, że dyspozycję PPF opisuje otwarty model dwukompartmentowy. W stosowanym zakresie dawek jej farmakokinetyka miała charakter liniowy. Lek ten posiadał dużą objętość dystrybucji, znaczny klirens oraz ulegał intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, a także prawdopodobnie - pozawątrobowemu (np. w erytrocytach, płucach). Dystrybucja PPF oraz enancjomerów M1 była znaczna, nierównomierna i miała charakter nierestrykcyjny. Do mechanizmów tłumaczących ten proces można zaliczyć m.in. lizosomotropizm. Dyspozycja M1 miała charakter enancjoselektywny, przy czym enancjomerem dominującym był S(+)OH PPF we wszystkich badanych tkankach. Wykazano również, że PPF i M1 należą do związków średnio wiążących z białkami krwi, a proces ten nie ma charakteru enancjoselektywnego. W korze mózgowej związki te wykazywały znaczny wychwyt przez struktury wewnątrzkomórkowe. Stężenia wolnej frakcji w surowicy tylko do pewnego stopnia odzwierciedlały stężenia aktywnej frakcji w mózgu. Zadowalającą korelację pomiędzy tymi stężeniami uzyskano dla enancjomeru S(+)OH PPF.

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

farmakologia

Instytucja nadająca tytuł:

Wydział Farmacji

Promotor:

Joanna Szymura-Oleksiak

Data wydania:

2009

Format:

application/pdf

Identyfikator:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:749

Sygnatura:

ZB-111522

ControlNumberVIRTUA:

kliknij tutaj, żeby przejść

Prawa dostępu:

tylko w bibliotece

Lokalizacja oryginału:

Biblioteka Medyczna Uniwersytetu Jagiellońskiego - Collegium Medicum

Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:

Data ostatniej modyfikacji:

2 paź 2019

Data dodania obiektu:

21 lis 2012

Liczba wyświetleń treści obiektu:

3

Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF

3

Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/749

Wyświetl opis w formacie RDF:

RDF

Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:

OAI-PMH

Nazwa wydania Data
ZB-111522 2 paź 2019
×

Cytowanie

Styl cytowania:

Ta strona wykorzystuje pliki 'cookies'. Więcej informacji