Object
Title: Opracowanie nowego rekombinowanego białka fuzyjnego o właściwościach proapoptotycznych i antyangiogennych, do celowanej terapii przeciwnowotworowej
Abstract:
Odkrycie w latach 90 białka TRAIL wywołało ogromny entuzjazm w świecie naukowym. Było to spowodowane przejawianiem przez ten ligand wyjątkowych właściwości, tj. indukowaniem procesu programowanej śmierci w komórkach nowotworowych przy braku uszkodzenia zdrowych komórek. Badania kliniczne strategii opartej na monoterapii ligandem TRAIL nie wykazały jednak skuteczności. Cennym dodatkiem do strategii przeciwnowotworowej opartej na TRAIL/DR może być celowanie w angiogenezę nowotworu. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF A) jest ważnym mediatorem w angiogenezie zarówno prawidłowej, jak i nowotworowej. Opisane w tej pracy nowe białko fuzyjne składa się z rekombinowanego wariantu TRAIL połączonego z podwojoną sekwencją peptydów efektorowych złączonych elastycznymi linkerami. Peptyd efektorowy pochodzi z liganda VEGF i jest zdolny do wiązania się z receptorami VEGF co prowadzi do zablokowania angiogennej aktywności VEGF. Białko VCTR4.0 wykazał specyficzne działanie cytotoksyczne in vitro wobec różnych linii komórek nowotworowych na poziomie IC50 poniżej 1 nM. Dodatkowo jest bardzo silnym induktorem apoptozy w przypadku linii TRAIL-opornej, a jego bezpośrednia aktywność antyangiogenna została potwierdzona w teście sferoidalnym HUVEC. Silne działanie przeciwnowotworowe nowej cząsteczki fuzyjnej zostało również potwierdzone na modelu heteroprzeszczepu lekoopornego ludzkiego ; mięsaka macicy MES-SA/Dx5. Podobny efekt obserwowano w przypadku ludzkiego gruczolakoraka jelita grubego Colo205, ludzkiego raka trzustki MIA PaCa-2 czy modelu ludzkiego raka wątroby HepG2. Wszystkie te wyniki dowodzą, że opracowano bardzo obiecującą cząsteczkę o dużym potencjale działania przeciwnowotworowego.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Apr 8, 2024
In our library since:
Mar 31, 2022
Number of object content hits:
7
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4590
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-134097 | Apr 8, 2024 |
Objects
Similar
Rózga, Piotr
Żerek, Bartłomiej
Jaworek, Andrzej
Golenia, Aleksandra
Woś, Małgorzata
Sokołowski, Grzegorz
Raźny, Urszula
