Object
Title: Przewidywanie działania pro-arytmicznego leków z wykorzystaniem opartych o fizjologię modeli farmakokinetycznych (PBPK) oraz farmakodynamicznych
Abstract:
Wywoływana przez leki arytmia, szczególnie arytmia komorowa typu Torsade de Pointes (TdP) jest i była wiodącą przyczyną wycofywania kandydatów na leków w różnych fazach rozwoju, a także leków już po wdrożeniu do obrotu. TdP jest zjawiskiem wieloczynnikowym, wynikającym nie tylko z hamowania prądów jonowych czy też wydłużenia odstępu QT. Leki, które są uznawane za bezpieczne mogą, w niektórych sytuacjach klinicznych, wywoływać tego typu arytmię (zaburzenia elektrolitowe, politerapia). Ocena działania proarytmicznego leków w oparciu o analizę jednej substancji i blokowanie kanału hERG nie jest optymalne. Z drugiej strony testowanie w warunkach klinicznych, lub na zwierzętach, wszystkich możliwych kombinacji jest praktycznie, etycznie i ekonomicznie nieuzasadnione. Wskazuje to na potrzebę wdrożenia narzędzi umożliwiających rzetelną ocenę ryzyka u ludzi. Częścią pracy była ocena możliwości zastosowana mechanistycznych modeli matematycznych z zakresu toksykologii systemów (QSTS) do oceny potencjału arytmogennego od wczesnej fazy badań (discovery) aż do wdrożenia i badań post-marketingowych. Co ważne wskazano w jaki sposób model może być wzbogacany o nowogenerowane dane począwszy od wyników badań in vitro aż do danych klinicznych (learn-and-confirm). Wykazano, że odpowiednio wdrożona strategia oparta na modelach typu QSTS może dostarczyć precyzyjnej oceny ryzyka i wskazać drogi je ; go uniknięcia.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
choroby układu krążenia ; farmakologia
Degree grantor:
Promoter:
Polak, Sebastian ; Wiśniowska, Barbara
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Jun 26, 2023
In our library since:
Feb 2, 2022
Number of object content hits:
152
Number of object content views in PDF format
165
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4472
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-130305 | Jun 26, 2023 |
Objects
Similar
Patel, Nikunjkumar
Przejczowska-Pomierny, Katarzyna
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Tylutki, Zofia
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Bielecka, Zofia
Szafarz, Małgorzata
Hońdo, Łukasz
