Obiekt

Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp z komputerów Biblioteki Medycznej UJ CM.
Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp z komputerów Biblioteki Medycznej UJ CM.

Tytuł: Poszukiwanie antagonistów receptora serotoninowego 5-HT7 w grupie pochodnych 5,5-dipodstawionej hydantoiny

Abstrakt:

Celem niniejszej pracy było zaprojektowanie, synteza i badania biologiczne potencjalnych ligandów receptora serotoninowego 5-HT7 oraz przeprowadzenie wspomaganej komputerowo analizy SAR.Jako strukturę wiodącą wybrano związek MF-8, pierwszą wysoce aktywną i selektywną do 5-HT7 pochodną hydantoiny. Otrzymano 3 serie nowych pochodnych struktury MF-8, na drodze trójetapowej ścieżki syntetycznej (45 związków) oraz jej 4 czyste optycznie stereoizomery. Ponad 30% otrzymanych związków wykazało bardzo wysokie powinowactwo do receptora 5-HT7 (Ki<20 nM), w tym szczególnie wysokie dla 12 związków (Ki<10 nM). Większość pochodnych cechowała selektywność względem receptorów 5-HT1A i D2, jednak niższa niż dla struktury wiodącej MF-8, poza związkiem KKB16, który miał najwyższą selektywność w odniesieniu do receptora 5-HT1A spośród całej badanej dotychczas biblioteki pochodnych hydantoiny. Szczegółowa analiza SAR umożliwiła identyfikację fragmentów strukturalnych niezbędnych do występowania powinowactwa do receptora 5-HT7 w badanej klasie chemicznej.Testy in vivo dla 4 spośród najaktywniejszych związków oraz związku KKB16, potwierdziły ich działanie przeciwdepresyjne. Warto zauważyć, że nie związki o najwyższym powinowactwie do receptora 5-HT7, a związek o umiarkowanej aktywności (Ki =79 nM), za to najwyższej selektywności i stabilności metabolicznej (KKB16), był najbardziej aktywny in vivo.

Miejsce wydania:

Kraków

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

farmacja ; psychiatria

Instytucja nadająca tytuł:

Uniwersytet Jagielloński. Collegium Medicum. Wydział Farmaceutyczny.

Promotor:

Jadwiga Handzlik ; Rafał Kurczab

Data wydania:

2018

Format:

application/pdf

Identyfikator:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:4391

Sygnatura:

ZB-129269

Prawa dostępu:

tylko w bibliotece

Lokalizacja oryginału:

Biblioteka Medyczna Uniwersytetu Jagiellońskiego- Collegium Medicum

Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:

Data ostatniej modyfikacji:

13 paź 2020

Data dodania obiektu:

13 paź 2020

Liczba wyświetleń treści obiektu:

1

Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4392

Wyświetl opis w formacie RDF:

RDF

Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:

OAI-PMH

Nazwa wydania Data
ZB-129269 13 paź 2020
×

Cytowanie

Styl cytowania:

Ta strona wykorzystuje pliki 'cookies'. Więcej informacji