Advanced search ?

Object

Access Limited

This publication is protected and available only for logged users.
This publication is protected and available only for logged users.

Title: Synteza pochodnych 1,2,3-triazolu i ich ocena jako potencjalnych ligandów receptora CB1

Author:

Szafrański, Przemysław

Date:

2017

Type:

Praca doktorska

Abstract:

Właściwości psychoaktywne i potencjał leczniczy Cannabis sativa były znane ludzkości od czasów starożytnych, ale dopiero badania z przełomu XX i XXI wieku pozwoliły odkryć i zrozumieć system endokanabinoidowy odpowiedzialny za te właściwości. Współczesna wiedza czyni ten system interesującym przedmiotem badań ze względu na liczbę jego fizjologicznych funkcji, a także potencjalnych zastosowań terapeutycznych. Celem niniejszej pracy była synteza biblioteki potencjalnych ligandów receptora kanabinoidowego i oceny ich aktywności biologicznej oraz innych właściwości fizykochemicznych istotnych z punktu widzenia nauk farmaceutycznych. Biblioteka syntezowanych związków była dobrana tak, aby zbadać stosowalność modelu farmakoforowego dla kanabinoidów nie-klasycznych w nowej klasie związków: bicyklicznych 1,2,3-triazoli. Wybór 1,2,3-triazolu jako nowego rdzenia został podyktowany zastosowaniem katalizowanej miedzią(I) cykloaddycji azydków i alkinów jako kluczowego etapu syntezy, w celu maksymalnego wykorzystania koncepcji "chemii klik", przedstawionej przez KB Sharplessa w 2001 roku. Część literaturowa pracy zawiera opis systemu endokannabinoidowego (ECS), szczegółowe omówienie ligandów receptorów kanabinoidowych i wprowadzenie do koncepcji "chemii klik", wraz z opisem katalizowanej miedzią(I) cykloaddycji azydków i alkinów. Część badawcza obejmowała projektowanie związków, prace syntetyczne, określenie powinowactwa do receptorów CB1 dla związków finalnych, a także badania stabilności chemicznej i mikrobiologiczne badania metabolizmu dla wybranego związku modelowego. Przeprowadzone badania pozwoliły zsyntetyzować szereg nowych pochodnych 1,2,3-triazolu i zbadać je pod względem struktury, powinowactwa receptora CB1, trwałości chemicznej, lipofilowości i metabolizmu. Badania te wskazały związek JCC2-65 jako mikromolowego antagonistę receptorów CB1 i dostarczyły wielu istotnych wskazówek dotyczących zależności struktura-aktywność w obrębie tej klasy związków. JCC1-45 jako modelowy związek zawierający najważniejsze grupy funkcyjne charakterystyczne dla badanej biblioteki okazał się być chemicznie trwały w różnych warunkach, lecz również był on bardzo łatwo metabolizowany przez mikroorganizmy Cunninghamella, które posiadają układ cytochromu P450 podobny do obecnego u ssaków. Badania syntetyczne pozwoliły także odkryć związek AMTC jako rozpuszczalny w wodzie ligand chelatowy zwiększający wydajność katalizowanej miedzią(I) cykloaddycji azydków i alkinów oraz opracować wydajne i niezawodne procedury syntetyczne wykorzystujące AMTC.

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

farmacja ; chemia

Degree grantor:

Jagiellonian University Medical College. Faculty of Pharmacy. Chair of Organic Chemistry. Department of Organic Chemistry.

Promoter:

Marek Cegła

Date issued:

2016

Format:

application/pdf

Identifier:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:4248

Call number:

ZB-126489

ControlNumberVIRTUA:

click here to follow the link

Language:

eng

Access rights:

tylko w bibliotece

Location of original object:

Biblioteka Medyczna Uniwersytetu Jagiellońskiego- Collegium Medicum

Subject and keywords:

kannabinoidy receptor CB1 1,2,3-triazole cykloaddycja chemia klik

Object collections:

Last modified:

May 24, 2021

In our library since:

Aug 28, 2018

Number of object content hits:

20

Number of object content views in PDF format

9

All available object's versions:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4249

Show description in RDF format:

RDF

Show description in OAI-PMH format:

OAI-PMH

Edition name Date
ZB-126489 May 24, 2021

Objects

Similar

Synteza pochodnych 1,2,3-triazolu i ich ocena jako potencjalnych ligandów receptora CB1

Szafrański, Przemysław

2017
Praca doktorska

Synteza nowych azydkowych i alkinowych znaczników fluorescencyjnych oraz znakowanie azydotymidyny oraz innych cząsteczek o znaczeniu biologicznym w ramach koncepcji click chemistry

Kasza, Patryk

2021
Praca doktorska

Biochemiczna ocena modulatorów bólu pooperacyjnego u dzieci po przebytych rozległych zabiegach w obrębie kręgosłupa

Kościelniak-Merak, Barbara Karolina

2020
Praca doktorska

Wykorzystanie modeli komórkowych w analizie potencjalnych ligandów receptorów metabotropowych, na przykładzie receptorów adenozynowych, histaminowych i kannabinoidowych

Karcz, Tadeusz

2015
Praca doktorska
More
×

Citation

Citation style:

Contact details

Address

Medical Library
Medyczna 7
30-688 Krakow

Phone

12 658 72 56
517 385 669

E-Mail

Collecting and Elaboration Department
cyfrowabm@cm-uj.krakow.pl

Visit us!

This page uses 'cookies'. More information