Obiekt

Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp z komputerów Biblioteki Medycznej UJ CM.
Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp z komputerów Biblioteki Medycznej UJ CM.

Tytuł: Synteza pochodnych 1,2,3-triazolu i ich ocena jako potencjalnych ligandów receptora CB1

Abstrakt:

Właściwości psychoaktywne i potencjał leczniczy Cannabis sativa były znane ludzkości od czasów starożytnych, ale dopiero badania z przełomu XX i XXI wieku pozwoliły odkryć i zrozumieć system endokanabinoidowy odpowiedzialny za te właściwości. Współczesna wiedza czyni ten system interesującym przedmiotem badań ze względu na liczbę jego fizjologicznych funkcji, a także potencjalnych zastosowań terapeutycznych. Celem niniejszej pracy była synteza biblioteki potencjalnych ligandów receptora kanabinoidowego i oceny ich aktywności biologicznej oraz innych właściwości fizykochemicznych istotnych z punktu widzenia nauk farmaceutycznych. Biblioteka syntezowanych związków była dobrana tak, aby zbadać stosowalność modelu farmakoforowego dla kanabinoidów nie-klasycznych w nowej klasie związków: bicyklicznych 1,2,3-triazoli. Wybór 1,2,3-triazolu jako nowego rdzenia został podyktowany zastosowaniem katalizowanej miedzią(I) cykloaddycji azydków i alkinów jako kluczowego etapu syntezy, w celu maksymalnego wykorzystania koncepcji "chemii klik", przedstawionej przez KB Sharplessa w 2001 roku. Część literaturowa pracy zawiera opis systemu endokannabinoidowego (ECS), szczegółowe omówienie ligandów receptorów kanabinoidowych i wprowadzenie do koncepcji "chemii klik", wraz z opisem katalizowanej miedzią(I) cykloaddycji azydków i alkinów. Część badawcza obejmowała projektowanie związków, prace syntetyczne, określenie powinowactwa do receptorów CB1 dla związków finalnych, a także badania stabilności chemicznej i mikrobiologiczne badania metabolizmu dla wybranego związku modelowego. Przeprowadzone badania pozwoliły zsyntetyzować szereg nowych pochodnych 1,2,3-triazolu i zbadać je pod względem struktury, powinowactwa receptora CB1, trwałości chemicznej, lipofilowości i metabolizmu. Badania te wskazały związek JCC2-65 jako mikromolowego antagonistę receptorów CB1 i dostarczyły wielu istotnych wskazówek dotyczących zależności struktura-aktywność w obrębie tej klasy związków. JCC1-45 jako modelowy związek zawierający najważniejsze grupy funkcyjne charakterystyczne dla badanej biblioteki okazał się być chemicznie trwały w różnych warunkach, lecz również był on bardzo łatwo metabolizowany przez mikroorganizmy Cunninghamella, które posiadają układ cytochromu P450 podobny do obecnego u ssaków. Badania syntetyczne pozwoliły także odkryć związek AMTC jako rozpuszczalny w wodzie ligand chelatowy zwiększający wydajność katalizowanej miedzią(I) cykloaddycji azydków i alkinów oraz opracować wydajne i niezawodne procedury syntetyczne wykorzystujące AMTC.

Miejsce wydania:

Kraków

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

farmacja ; chemia

Instytucja nadająca tytuł:

Jagiellonian University Medical College. Faculty of Pharmacy. Chair of Organic Chemistry. Department of Organic Chemistry.

Promotor:

Marek Cegła

Data wydania:

2016

Format:

application/pdf

Identyfikator:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:4248

Sygnatura:

ZB-126489

ControlNumberVIRTUA:

kliknij tutaj, żeby przejść

Język:

eng

Prawa dostępu:

tylko w bibliotece

Lokalizacja oryginału:

Biblioteka Medyczna Uniwersytetu Jagiellońskiego- Collegium Medicum

Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:

Data ostatniej modyfikacji:

28 sie 2018

Data dodania obiektu:

28 sie 2018

Liczba wyświetleń treści obiektu:

16

Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF

7

Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4249

Wyświetl opis w formacie RDF:

RDF

Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:

OAI-PMH

Nazwa wydania Data
ZB-126489 28 sie 2018
×

Cytowanie

Styl cytowania:

Ta strona wykorzystuje pliki 'cookies'. Więcej informacji