Cel zaplanowanych badań własnych podjętych w ramach pracy doktorskiej stanowiła próba ustalenia zależności pomiędzy strukturą a aktywnością przeciwdrgawkową w grupie wybranych pochodnych aminoalkanoli.W części wstępnej pracy omówiono ogólne zagadnienia dotyczące obecnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych, a także postępu w zakresie poszukiwania nowych związków o aktywności przeciwdrgawkowej.Realizacja celu pracy możliwa była dzięki syntezie 59 związków stanowiących odpowiednie N-(trans)-cynamylo- bądź N-(trans)-cynamoilo- pochodne aminoalkanoli oraz wybrane pochodne otrzymane w wyniku modyfikacji strukturalnych z zastosowaniem metod chemicznych lub biotechnologicznych. W pracy szczegółowo opisano metody syntezy wspomnianych związków, badań fizykochemicznych obejmujących m.in. badania spektralne, lipofilowości, pKa, a także analizy in silico (przewidywanie metabolizmu, wyznaczanie deskryptorów strukturalnych).Wszystkie związki były przedmiotem badań farmakologicznych pod kątem aktywności przeciwdrgawkowej (w NIH, USA). 54 spośród omawianych związków wykazało aktywność w co najmniej jednym zwierzęcym modelu drgawek. Analiza struktura - aktywność przeciwdrgawkowa wykazała, żeZał. nr 1 do § 2 zarządzenia nr 45Rektora UJ z 12 czerwca 2006 rokufragment aminoalkanolowy może mieć kluczowe znaczenie dla aktywności przeciwdrgawkowej (korzystnie, gdy był to 2-aminopropan-1-ol, 1-aminop ; ropan-2-ol, 1-aminobutan-2-ol oraz 3-hydroksypiperydyna). W przypadku alkanoloamidowych pochodnych kwasu (trans)-cynamonowego preferowanym położeniem podstawnika metylowego w pierścieniu fenylowym była pozycja orto w porównaniu z para.
Mar 14, 2023
Apr 7, 2015
22
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3979
Edition name | Date |
---|---|
ZB-119630 | Mar 14, 2023 |
Gunia-Krzyżak, Agnieszka
Góra, Małgorzata
Waszkielewicz, Anna
Więckowski, Krzysztof
Pytka, Karolina
Łażewska, Dorota
Rybka, Sabina