Object
Title: Synteza i właściwości potencjalnych inhibitorów cholinoesteraz o strukturach heterodimerycznych
Abstract:
W pracy przedstawiono aktualne kierunki poszukiwania inhibitorów cholinoesteraz w tym struktury związków o właściwościach ligandów wielofunkcyjnych jako potencjalnych leków w AD. Badania wykonane w ramach pracy doktorskiej dotyczyły syntezy związków o strukturach dimerycznych i potencjalnych właściwościach hamujących acetylo- i/lub butyrylocholinoesterazę oraz agregację β-amyloidu.Otrzymano siedem serii heterodimerycznych związków, z układem indolu, izoinftalimidu i tetrahydroizochinoliny połączonych łącznikami alkilowymi lub p-ksylenowym. Metodą RP-TLC wyznaczono chromatograficzny parametr lipofilowości RM0 oraz wykorzystując metody obliczeniowe określono wartości współczynnika log P dla wszystkich otrzymanych połączeń.Otrzymane związki przebadano w kierunku zdolności hamowania cholinoesterazw spektrofotometrycznym teście Ellmana. Wszystkie związki hamowały AChE natomiast 17 było aktywnych wobec BuChE. Najaktywniejszy związek to chlorowodorek 2-(7-(pirolidinoheptylo)izoindolino-1,3-dionu 31a (IC50 = 0,27 µM) jest selektywny wobec AChE. Dwie serie związków przebadano ponadto pod kątem hamowania agregacji β-amyloidu. Związek 13a tj. chlorowodorek 2-(7-dietyloaminoheptylo)izoindolino-1,3-dionu charakteryzował się najlepszym procentem hamowania β-amyloidu (39,4% w 80 µM), jest on ponadto dobrym, selektywnym inhibitorem AchE (IC50 = 0,43 µM).Wyniki badań modelowania molekularnego w ; skazują na zdolność do oddziaływania zarówno w katalitycznym jak i peryferyjnym miejscem wiązania enzymu, co uzasadnia podwójną aktywność związku 13a.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Mar 15, 2023
In our library since:
May 30, 2014
Number of object content hits:
57
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3909
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-120653 | Mar 15, 2023 |
Objects
Similar
Hebda, Michalina
Szałaj, Natalia
Panek, Dawid
Wichur, Tomasz
Więckowska, Anna
Porębska, Karolina
Rachel, Wojciech
