Object
Title: Ocena efektów funkcjonalnych związku EMD 386088, agonisty receptora 5-HT6 w zwierzęcych modelach zaburzeń psychicznych
Abstract:
Rozprawa doktorska przedstawia wyniki badań farmakologicznych in vitro i in vivo oceniających efekty funkcjonalne związku EMD 386088, liganda receptorów 5-HT6, po jego podaniu jednorazowym, trzykrotnym i wielokrotnym. Celem badań była również próba wyjaśnienia mechanizmów odpowiedzialnych za obserwowaną aktywność przeciwdepresyjną i przeciwlękową tego związku u szczurów. Przeprowadzone badania radioreceptorowe potwierdziły wysokie powinowactwo EMD 386088 do receptorów 5-HT6 oraz poszerzyły dane dotyczące jego profilu receptorowego i selektywności. Badania funkcjonalne in vitro wykazały po raz pierwszy, że badany związek posiada cechy częściowego agonisty receptorów5-HT6 oraz, że pomimo znaczącego powinowactwa do receptorów 5-HT3, związek ten nie wykazuje cech antagonisty tych receptorów. Prezentowane wyniki badań in vivo wskazują, że EMD 386088 wywołuje specyficzne efekty charakterystyczne dla leków przeciwdepresyjnych zarówno po podaniu jednorazowym, trzykrotnym jak i wielokrotnym w teście wymuszonego pływania oraz w modelu usunięcia opuszek węchowych u szczurów. Mechanizm odpowiedzialny za to działanie jest bezpośrednio związany ze stymulacją receptorów5-HT6, a pośrednio z aktywacją układ dopaminergicznego poprzez receptory D1 i D2oraz prawdopodobnie poprzez hamowanie wychwytu zwrotnego DA. Ponadto wydaje się, że układ serotoninergiczny i noradrenergicznynie uczestniczą w efe ; kcie „przeciwdepresyjnym” tego związku. EMD 386088 ułatwia ujawnienie się „przeciwdepresyjnego” efektu imipramin, reboksetyny, bupropionu i moklobemidu w teściewymuszonego pływania, podczas gdy niewpływa on na działanie S-citalopramu, cosugeruje możliwość pozytywnej interakcji pomiędzy częściowym agonistą receptorów 5-HT6 i lekami przeciwdepresyjnymi, który chmechanizm działania jest wiązany z nasileniem transmisji dopaminergicznej i noradrenergicznej, ale nie serotoninergicznej.EMD 386088, po podaniu jednorazowym, wywołuje u szczurów specyficzne efekty charakterystyczne dla leków przeciwlękowych w testach konfliktu wg Vogla i uniesionego labiryntu krzyżowego u szczurów. Mechanizm powyższego działania jest bezpośrednio związany ze stymulacją receptorów 5-HT6,natomiast udział kompleksu receptorowego GABAA/benzodiazepiny w tej aktywnościnależy wykluczyć, co zostało potwierdzone brakiem powinowactwa związku EMD 386088do receptorów GABAA, jak również faktem, że EMD 386088 nie ułatwia ujawnienia się przeciwlękowego działania diazepamu. Prezentowane w niniejszej pracy wyniki poszerzają wiedzę o roli receptorów 5-HT6.Stanowią one istotny wkład do badań nad ustaleniem funkcjonalnego znaczenia związków o charakterze agonistów/częściowych agonistówtych receptorów jako podstawę do dalszych, szerzej zakrojonych badań przedklinicznych. Wyniki zawarte w rozprawie potwierdzają celowość badani ; a związków będących ligandami receptorów 5-HT6 jako celu terapeutycznego w poszukiwaniu nowych leków i/lub poszerzenia możliwości skojarzonej terapii chorób psychicznych, w tym przede wszystkim depresji.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Mar 20, 2023
In our library since:
Nov 5, 2013
Number of object content hits:
26
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3618
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-119054 | Mar 20, 2023 |
Objects
Similar
Siwek, Agata
Wasik, Anna
Nowak, Barbara
Cepuch, Grażyna
Wróbel-Biedrawa, Dagmara
Partyka, Anna
Żmudzka, Elżbieta
Grzyb, Izabella
