Object
Title: Badania nad bupranololem oraz jego analogami
Abstract:
W pracy przedstawiono historię odkrycia miejsca receptorów β1-adrenergicznych o niskim powinowactwie (β1L-AR). Omówiono wybrane, najbardziej aktywne ligandy a także naświetlono aspekt chiralności w tej grupie związków. Cel pracy obejmował otrzymanie (S)-(-)-BUP, najaktywniejszego znanego antagonisty receptorów β1L-adrenergicznych, który nie jest komercyjnie dostępny. (S)-(-)-BUP o czystości enancjomerycznej (ee) powyżej 99% otrzymano drogą syntezy wychodząc z (R)-(-)-epichlorohydryny. Dodatkowo podjęto próbę opracowania technikami biokatalitycznymi chiralnego substratu, który może zostać wykorzystany w syntezie (S)-(-)-BUP. Zastosowano techniki bioredukcji, deracemizacji oraz rozdziału katalitycznego. W efekcie udało się otrzymać (S)-BUP z 96% ee. Drugim założeniem pracy było uzyskanie racemicznych oraz chiralnych aktywnych połączeń wobec tego podtypu receptora. Pozyskano szereg analogów BUP, opracowano także warunki analizy i wyznaczenia czystości enancjomerycznej związków nieracemicznych metodą HPLC z użyciem kolumny chiralnej. Następnie zostały one przebadane w celu określenia ich aktywności w stosunku do receptorów β1L-adrenergicznych oraz sprawdzenia stereoselektywności tej interakcji. Badania prowadzono metodą in vivo na odrdzenionych, poddanych obustronnej wagotonii szczurach, uzupełniając dla wybranych związków badaniami na receptorach β1H-adrenergicznych w tym samym mo ; delu in vivo oraz badaniami powinowactwa receptorowego in vitro. Przeprowadzono badanie lipofilowości dla związków racemicznych wykorzystując metody RP TLC oraz in silico.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Mar 17, 2023
In our library since:
Mar 11, 2013
Number of object content hits:
18
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3481
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-117132 | Mar 17, 2023 |
