Użyty w pracy model myszy z wyłączonym genem RXRα w hepatocytach (hRXRα ko) umożliwił zbadanie wpływu podwyższonego poziomu cholesterolu oraz leptyny w surowicy krwi (przy prawidłowym poziomie insuliny i wyższej tolerancji glukozy u tych myszy) na angiogenezę.W celu wyeksponowania parametrów zespołu metabolicznego myszy hRXRα ko i kontrolne były skarmiane paszą wysokotłuszczową przez 7 tygodni i dla kontroli paszą standardową. Podczas skarmiania zwierzęta były ważone i miały mierzone parametry biochemiczne we krwi. W 6 tygodniu skarmiania zwierzęta zostały nastrzyknięte podskórnie matrigelem zawierającym bFGF [25nM] na okres 6 dni. Angiogeneza była oceniana w preparatach parafinowych matrigelu wybarwionych immunohistochemicznie na obecność antygenu CD31. W komórkach, które wniknęły do matrigelu była również badana ekspresja genów. Skarmianie dietą wysokotłuszczową wywołało wzrost poziomu cholesterolu i leptyny w surowicy krwi oraz tendencję do obniżonej odpowiedzi angiogennej (liczba naczyń ze światłem w matrigelu) u myszy hRXRα ko. Analiza ekspresji genów w matrigelu tych myszy wykazała zahamowanie ekspresji genów związanych z angiogenezą, wzrost ekspresji genów stymulujących apoptozę oraz wzrost ekspresji genów kodujących wstępne etapy adipogenezy. Uzyskane wyniki sugerują, że odpowiedź angiogenna u myszy hRXRα ko jest głównie regulowana przez zaburzenia metabolizmu lipidów a ; nie proangiogenną leptynę. Słabsza odpowiedź angiogenna może wynikać z aktywacji apoptozy wywołanej lipotoksycznością w komórkach biorących udział w neowaskularyzacji oraz z indukcji wzmożonej adipogenezy.
Jun 26, 2023
Mar 11, 2013
1 620
173
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3478
Edition name | Date |
---|---|
ZB-116986 | Jun 26, 2023 |
Raźny, Urszula
Woś, Małgorzata
Szopa, Magdalena
Pirowska, Magdalena
Sokołowski, Grzegorz
Furman-Niedziejko, Anna
Kieć-Klimczak, Małgorzata
Grzybowska-Gałuszka, Joanna