Object
Title: Synteza i badania nad aromatycznymi pochodnymi hydantoiny o spodziewanym działaniu przeciwgruźliczym
Abstract:
Przedmiotem rozprawy doktorskiej była synteza, badania budowy przestrzennej, właściwości fizykochemicznych i trwałości nowych pochodnych 5-arylideno-2- aryloalkilotio/amino/benzhydrazydo/izoniazydoimidazol-4-onu oraz omówienie ich aktywności przeciwprątkowej. Syntezę związków przeprowadzono metodami opisanymi w literaturze, wykorzystano także metody syntezy przy udziale mikrofal. Zbadano budowę przestrzenną otrzymanych połączeń uwzględniając analizę danych spektroskopowych 1H-NMR, 13C-NMR, 15N-NMR i MS oraz analizę danych krystalograficznych. Omówiono zjawisko tautomerii fragmentu guanidynowego badanych związków w roztworach i ciele stałym. Wykorzystując metody obliczeniowe przeprowadzono analizę konformacyjną dla wybranych przykładów, wykazując, że otrzymane konformery dobrze korelują ze strukturami krystalicznymi. Właściwości lipofilowe otrzymanych pochodnych oznaczono eksperymentalnie, wykorzystując metodę chromatografii cienkowarstwowej o odwróconych fazach. Uzyskane wyniki porównano z wartościami teoretycznego współczynnika podziału, obliczonymi przy pomocy różnych programów komputerowych. Dla wybranych połączeń przeprowadzono próbę trwałości w roztworach DMF i DMSO, w środowisku kwaśnym i zasadowym. Wszystkie otrzymane związki poddano badaniom in vitro na aktywność antymykobakteryjną w ramach programu Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Coordinating Facility. Najba ; rdziej aktywne połączenia, 5-chlorowcobenzylideno-2-izoniazydo pochodne (MIC ≤ 3.13 μg/ml) pozytywnie przeszły bardziej zaawansowane testy przeciwprątkowej aktywności makrofagowej, aktywności w stosunku do lekowrażliwych i lekoopornych szczepów Mycobacterium i aktywności bakteriobójczej, a następnie zostały zaakceptowane do drugiej fazy badań in vivo na zwierzętach. Przeprowadzono analizę zależności struktura-aktywność oraz komputerową symulację metabolizmu wybranych połączeń.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Jul 18, 2022
In our library since:
Nov 21, 2012
Number of object content hits:
25
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/1302
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-100461 | Jul 18, 2022 |
Objects
Similar
Synteza i badania nad aromatycznymi pochodnymi hydantoiny o spodziewanym działaniu przeciwgruźliczym
Szymańska, Ewa
Rojowski, Jacek
Wyszogrodzka-Gaweł, Gabriela
