Object
Title: Poszukiwanie antagonistów receptorów H3 histaminowych
Abstract:
Praca dotyczy poszukiwania antagonistów receptorów H3 histaminowych wśród uretanów 3-(1H-imidazolo-4-ylo)propan-1-olu. Celem pracy była synteza uretanów, pochodnych 3-(1H-imidazolo-4-ylo)propan-1-olu oraz ocena ich aktywności biologicznej wobec receptorów H3 histaminowych. Badania te miały na celu uściślenie wymogów strukturalnych reszty lipofilowej dla H3 antagonistycznej aktywności tej grupy związków oraz zbadanie, czy zmiana parametrów fizykochemicznych typu lipofilowość ma wpływ na aktywność. Otrzymano 34 związki zawierające przy uretanowym azocie rozgałęziony łańcuch alkilowy, podstawnik alkenowy, układ cykloheksyloalkilowy, (nie)podstawioną w pierścieniu grupę fenyloalkilową lub (nie)podstawioną w pierścieniu grupę fenoksyloalkilową. Otrzymane związki poddano badaniom farmakologicznym w celu określenia ich aktywności wobec receptorów H3 histaminowych in vitro (badania na sklonowanych ludzkich receptorach oraz na izolowanym jelicie świnki morskiej) oraz (dla wybranych połączeń) in vivo (w mózgu myszy po podaniu doustnym). Ponadto dla wybranych związków wykonano testy funkcjonalne określające ich aktywność wobec receptorów H1 i H2 histaminowych oraz M3 muskarynowych. W części farmakologicznej omówiono szczegółowo zależności pomiędzy strukturą a aktywnością zaobserwowane dla badanych związków. Ogólnie otrzymane związki wykazują od umiarkowanej do bardzo dobrej aktywności in ; vivo (ED50: 8,1 ÷ 0,55 [mg/kg]), tylko jeden związek w tych badaniach jest nieaktywny w dawce do 10 mg/kg. W badaniach in vitro już w stężeniach nanomolowych wykazują powinowactwo do sklonowanych ludzkich receptorów H3 histaminowych oraz od umiarkowanej do dobrej aktywności w badaniach na izolowanym jelicie świnki morskiej. Badane związki wykazują również od bardzo słabej do słabej aktywności wobec receptorów H1- i H2-histaminowych oraz M3 muskarynowych, co potwierdza selektywność ich działania wobec receptorów H3 histaminowych. Przedstawiono również doświadczalne wyznaczenie lipofilowości wybranych uretanów (33 związki) metodą chromatografii cienkowarstwowej w układzie odwróconych faz oraz teoretyczne wyznaczanie tego parametru metodami obliczeniowymi (programy komputerowe: Pallas, ChemUltra, clogP, IAlogP). Dyskutowano również korelację uzyskanych wyników (doświadczalnych i teoretycznych). Podjęto również próbę korelacji aktywności biologicznej z lipofilowością w grupie nienasyconych uretanów. Analiza tych zależności wykazała, że aktywność w tej grupie związków jest determinowana nie tylko przez lipofilowość, ale także przez inne czynniki wpływające na ich właściwości farmakologiczne i farmakodynamiczne. Dla wybranych połączeń przeprowadzono również badanie trwałości chemicznej w wodzie, środowisku kwaśnym i zasadowym. Wyniki tych badań wskazują, że związki te charakteryzują ; się wysoką trwałością w badanych warunkach.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Feb 10, 2023
In our library since:
Nov 21, 2012
Number of object content hits:
12
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/1232
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-102288 | Feb 10, 2023 |
Objects
Similar
Łażewska, Dorota
Szczepańska, Katarzyna
Grosicki, Marek
Szafarz, Małgorzata
Mogilski, Szczepan
