Title:

Ocena parametrów ADMET wybranych ligandów receptorów serotoninowych z grupy pochodnych hydantoiny i 1,3,5-triazyny

Author:

Lubelska, Annamaria

Subject:

Parametry ADMET ; pochodne 1 ; 3 ; 5-triazyny ; pochodne hydantoinowe ; receptor 5-HT6 ; receptor 5-HT7

Abstract:

Przedmiotem niniejszego doktoratu był skrining „lekopodobieństwa” dla dziesięciu ligandów receptora serotoninowego 5-HT6 (5-HT6R) oraz siedmiu ligandów receptora 5-HT7 (5-HT7R) wytypowanych jako wysoce aktywne i/lub selektywne w poszukiwaniu nowego leku chorób ośrodkowego układu nerwowego. Związki należały 0 dwóch rodzin chemicznych - pochodnych 1,3,5-triazyny (5-HT6R) oraz pochodnych 5- arylohydantoiny (5-HT7R). Wstępnie oszacowano najważniejsze parametry ADMET in silico z użyciem trzech narzędzi bioinformatycznych, by następnie przeprowadzić ich ocenę metodami in vitro, z wykorzystaniem testów: przenikalności przez błony biologiczne PAMPA, powinowactwa do glikoproteiny P (Pgp) Pgp-Glo™ Assay Systems, wyznaczania stopnia wiązania związków z białkami osocza TRANSILxl PPB, stabilności metabolicznej przy użyciu ludzkich mikrosomów (HLMs), wpływu związków na aktywność izoform 3A4 oraz 2D6 cytochromu P-450, cytotoksyczności testami MTS i EZ4U, hepatotoksyczności oraz mutagenności metodą Ames’a. Większość badanych związków cechowała dobra przepuszczalność w teście PAMPA, dobra stabilność metaboliczna oraz niskie ryzyko: interakcji międzylekowych, cytotoksyczności, hepatotoksyczności i mutagenności. W świetle uzyskanych wyników najciekawszy profil ADMET w zestawieniu z profilem farmakodynamicznym wykazały triazynowe ligandy receptora 5-HT6: MST-4 i

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

farmakologia

Degree grantor:

Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne

Promoter:

Handzlik, Jadwiga ; Latacz, Gniewomir

Date:

2024

Date issued:

2023

Type:

Praca doktorska

Call number:

ZB-139868

Language:

pol

Access rights:

tylko w bibliotece