Mięsak prążkowanokomórkowy (RMS) jest jednym z najczesciej wystepujacych nowotworów tkanek miekkich i stanowi ok. 5% wszystkich nowotworów złosliwych wystepujacych u dzieci i młodzieży. O ile u nowo zdiagnozowanych pacjentów, u których nie stwierdzono przerzutów, rokowania sa pomyslne, o tyle wsród pacjentów z przerzutami szanse na wyleczenie szacuje sie na około 20%. Celem pracy była ocena przydatnosci, jako potencjalnych terapii RMS, nastepujacych strategii: użycia inhibitorów białka szoku cieplnego 90 - geldanamycyny i jej pochodnych, celujacych w cała siec szlaków komórkowych bioracych udział w podtrzymaniu nowotworowego fenotypu oraz użycia siRNA w celu wyłaczenia receptora MET odpowiedzialnego za inwazyjnosc i przerzutowanie komórek nowotworowych. W wyniku przeprowadzonych doswiadczen stwierdzono, że geldanamycyna powoduje zahamowanie wzrostu komórek RMS, wynikajace przede wszystkim z indukcji apoptozy i blokady cyklu komórkowego. Geldanamycyna ogranicza zależna od receptora MET inwazyjnosc komórek RMS oraz zdolnosc do zasiedlania szpiku kostnego. Ponadto stwierdzono, że badane pochodne geldanamycyny zachowuja silne przeciwnowotworowe własciwosci cechujac sie równoczesnie zmniejszona toksycznoscia in vitro. Zablokowanie receptora MET okazało sie skutkowac zmniejszeniem inwazyjnosci komórek RMS in vitro oraz zmniejszeniem wzrostu guza pierwotnego wynikajacym m. in. z ogran ; iczonej proliferacji, zwiekszenia stopnia ich zróżnicowania oraz zmniejszonej angiogenezy. Zaproponowane strategie wydaja sie byc interesujacymi w kontekscie poszukiwania nowych terapii RMS.
19 lip 2022
21 lis 2012
29
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/991
Nazwa wydania | Data |
---|---|
ZB-107468 | 19 lip 2022 |
Lukasiewicz, Ewa
Dulęba, Marcin
Marcinowska, Agnieszka
Gastoł, Joanna
Adamus, Tomasz
Golec, Piotr
Korpanty, Grzegorz
Nocuń, Agnieszka