Object
Title: Oporność na aspirynę i jej mechanizmy u kobiet ciężarnych
Abstract:
Jedną z przyczyn niepowodzeń terapeutycznych wśród osób stosujących kwas acetylosalicylowy (ASA) w prewencji powikłań zakrzepowych miażdżycy podaje się występowanie zjawiska oporności na ASA, którego częstość szacuje się na 5,5-61%. Obecnie brak jest jednolitej definicji, kryteriów diagnostycznych i metodyki oznaczania oporności na ASA. Nieznana jest również etiologia tego zjawiska. Dotąd nie badano oporności na ASA u kobiet w ciąży. Celem pracy była ocena wpływu ciąży na oporność na ASA i czynników mogących sprzyjać występowaniu tego zjawiska, a zwłaszcza zespołu antyfosfolipidowego (APS), stanu zapalnego, obecności allelu PlA2 oraz zbadanie znaczenia oporności na ASA dla przebiegu ciąży, porodu, połogu i stanu noworodka. Badaniem kliniczno-kontrolnym objęto 75 kobiet ciężarnych w wieku od 20 do 44 lat, w tym 43 przyjmujące 75mg/dobę ASA najczęściej z powodu APS (n=27) oraz 32 kobiety, które nie były leczone ASA, w tym 24 zdrowe i 8 kobiet chorych na toczeń rumieniowaty układowy (SLE). Krew żylną i mocz do badań pobierano trzykrotnie: między 18 i 22 tygodniem trwania ciąży (II trymestr), między 28 i 32 tygodniem trwania ciąży (III trymestr) i po połogu (średnio 26 tygodni po porodzie). Do wyznaczania oporności na ASA zastosowano dwie metody oceny stężenia w moczu 11-dehydro-tromboksanu B2 (11-dTXB2): podziału kwartylowego (najwyższy kwartyl - kobiety oporne) oraz własną metodę ; oceny wskaźnika oporności (RI), który obliczono odejmując stężenie 11-dTXB2 w moczu każdej kobiety z grupy leczonej ASA od mediany wyników wszystkich kobiet w danym pobraniu w grupie kontrolnej. Ponadto oznaczano białko C-reaktywne (CRP), interleukinę 6 (IL-6), przeciwciała antykardiolipinowe klasy IgG (aCL IgG) i IgM (aCL IgM), antykoagulant toczniowy (LA), rozpuszczalny ligand CD40 (sCD40L), kompleksy trombina-antytrombina (TAT), homocysteinę całkowitą (tHcy) oraz obecność allelu PlA1 i PlA2 genu integryny β3 metodą PCR-RFLP. Badane grupy nie różniły się pod względem wieku, częstości występowania allelu PlA2, ale grupa leczona ASA miała wyższe wartości wskaźnika masy ciała (BMI). W grupie leczonej ASA stężenia 11-dTXB2 nie różniły się między pobraniami, ale w porównaniu z grupą kontrolną były niższe w II (224,0 ± 257,1 pg/μmol kreatyniny vs 499,6 ± 182,1 pg/μmol kreatyniny; p<0,0001) i III (232,6 ± 235,0 pg/μmol kreatyniny vs 678,0 ± 337,0 pg/μmol kreatyniny; p<0,0001) trymestrze oraz po połogu (170,0 ± 154,0 pg/μmol kreatyniny vs 384,0 ± 185,6 pg/μmol kreatyniny; p<0,0001). Kobiety, u których stężenie 11-dTXB2 mieściło się w najwyższym kwartylu nie różniły się częstością występowania allelu PlA2 i APS oraz stężeniami IL-6 i sCD40L od kobiet z najniższego kwartyla, ale miały w II trymestrze istotnie wyższe stężenia CRP (p=0,05), tHcy (p=0,05) i aCL IgG (p=0,01), a po połogu ; stężenia aCL IgG (p=0,01). Ciąże u kobiet w najwyższym kwartylu trwały krócej (p=0,03), częściej w tej grupie występowała hipotrofia płodu i poród noworodka z niską masą urodzeniową (p=0,05) oraz objawy zagrażającej wewnątrzmacicznej zamartwicy płodu (p=0,05). Stosując granicę dla najwyższego kwartylu z II trymestru stwierdzono, że w III trymestrze do tego przedziału weszłoby również 9 kobiet a po połogu tylko 3 kobiety. Stosując metodę RI stwierdzono, że kobiety o słabszej odpowiedzi na ASA miały wyższe stężenia 11-dTXB2 w pierwszym (64,35 ± 32,36 pg/µmol kreatyniny vs 443,67 ± 273,56 pg/µmol kreatyniny, p<0,0001) i drugim pobraniu (77,65 ± 25,27 pg/µmol kreatyniny vs 492,62 ± 197,09 pg/µmol kreatyniny; p<0,0001) oraz tHcy w pierwszym (p=0,05) i sCD40L w drugim pobraniu (p=0,05) w porównaniu z kobietami o dobrej odpowiedzi na ASA. U kobiet o dobrej odpowiedzi na ASA efekt działania leku widoczny w postaci zmniejszenia stężenia 11-dTXB2 w pobraniu pierwszym pogłębiał się jeszcze w pobraniu drugim, zmniejszał się natomiast w pobraniu trzecim., W grupie kobiet o słabszej odpowiedzi na ASA stężenie 11-dTXB2 w III trymestrze wzrosło i w czasie ciąży nie różniło się istotnie od stężeń w grupie kontrolnej, ale po ustąpieniu ciąży stężenia 11-dTXB2 w moczu zrównały się u nich ze stężeniami kobiet o dobrej odpowiedzi na ASA. Kobiety o słabszej odpowiedzi na ASA nie różniły się od kobie ; t o dobrej odpowiedzi częstością występowania APS i allelu PlA2, ale większy odsetek stanowiły kobiety chore na SLE (37,5% vs 5,0%, p=0,04), a w czasie obserwacji częściej występował stan przedrzucawkowy (p=0,02) oraz nasilenie objawów SLE (p=0,04) i poród hipotroficznego noworodka (p=0,01). W grupie kobiet z APS stwierdzono, że kobiety z najwyższego kwartylu miały w II trymestrze wyższe stężenia TAT (p=0,03), tHcy (p=0,01) oraz aCL IgG (p=0,01) i IgM (p=0,05), a w III trymestrze i po połogu aCL IgG (odpowiednio p=0,04 i p=0,01) w stosunku do kobiet z najniższego kwartylu. U kobiet z najwyższego kwartylu ciąże trwały krócej (p=0,008) i występowała tendencja do niższej masy urodzeniowej noworodków (p=0,07). Stosując metodę RI w grupie kobiet z APS nie stwierdzono znamiennych różnic między kobietami o dobrej i zmniejszonej odpowiedzi na ASA w zakresie wskaźników stanu zapalnego, ale istotne różnice dotyczyły w pierwszym pobraniu stężeń tHcy (p=0,01) i 11-dTXB2 (p=0,005), w drugim pobraniu 11-dTXB2 (p<0,0001), a w trzecim pobraniu stężenia aCL IgG (p=0,05) i TAT (p=0,02). W grupie kobiet o słabszej odpowiedzi na ASA istotnie częściej występował SLE (p=0,04), stan przedrzucawkowy (p=0,01) i poród hipotroficznego noworodka (p=0,04). Podsumowując, oporność na ASA sprzyja wystąpieniu powikłań w czasie ciąży, wpływa niekorzystnie na czas jej trwania i masę urodzeniową noworodka. Oporno ; ść na ASA jest bardziej zaznaczona w czasie ciąży w stosunku do pierwszego roku po porodzie. Opornośc na ASA częściej stwierdza się u kobiet ciężarnych z wyższym mianem przeciwciał antykardiolipinowych i przy nasilonym stanie zapalnym, a nie wykazuje zależności z polimorfizmem PlA1/PlA2.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Mar 10, 2023
In our library since:
Nov 21, 2012
Number of object content hits:
7
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/986
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-107320 | Mar 10, 2023 |
Objects
Similar
Ziemniak, Witold
Świerczyńska-Krępa, Monika
Skamla, Krystyna
Jordan, Grzegorz
Wyroba, Jakub
Nowak, Paweł
