Metadata language
Title:
Podłoże genetyczne i charakterystyka kliniczna cukrzycy MODY3 w regionie małopolskim
Author:
Subject:
cukrzyca ; genetyka ; MODY ; wady rozwojowe ; mutacja
Abstract:
MODY3, związana z genem HNF1[alfa] jest autosomalną dominującą formą cukrzycy o wczesnym początku. Wiedza o jej molekularnym podłożu ma znaczenie naukowe, rokownicze, profilaktyczne i terapeutyczne. Celami niniejszej rozprawy doktorskiej były: rekrutacja rodzin do badań w kierunku MODY3, poszukiwanie, ocena częstości i charakterystyka mutacji, analiza segregacji i ocena znaczenia mutacji, charakterystyka kliniczna nosicieli oraz poszukiwanie wad rozwojowych nerek u nosicieli mutacji genu HNF1[alfa]. Poszukiwanie mutacji prowadzono metodą bezpośredniego sekwencjonowania. Charakterystyka kliniczna obejmowała dane dotyczące choroby, powikłań i schorzeń współistniejących, pomiary antropometryczne i biochemiczne. Grupy porównawcze stanowili pacjenci z wieloczynnikową cukrzycą typu 2 i zdrowi ochotnicy. Poszukiwanie wad układu moczowego przeprowadzono metodą ultrasonograficzną. Przebadano 47 probantów rodzin, u 13 z nich zidentyfikowano mutacje genu HNF1[alfa], w tym dwie uprzednio nie opisane Ser249Pro i Asn257Thr. Zidentyfikowano 56 nosicieli, 46 z nich chorowało na cukrzycę. U chorych z MODY3 stwierdzono wysoki odsetek przewlekłych powikłań, porównywalny z częstością w cukrzycy typu 2. U niektórych pacjentów występowały elementy zespołu metabolicznego, jednak rzadziej niż w cukrzycy typu 2. U 5 nosicieli mutacji z 3 rodzin stwierdzono wady rozwojowe nerek. Niniejsza praca jest pie ; rwszym systematycznym poszukiwaniem MODY3 w Polsce i jednym z kilku na świecie badań powikłań przewlekłych cukrzycy MODY. Po raz pierwszy zaobserwowano związek wad rozwojowych nerek z mutacjami genu HNF1 [alfa].