Tytuł:

Czynniki wpływające na eliminację i tolerancję wysokich dawek metotreksatu, stosowanych u dzieci w konsolidacji remisji ostrej białaczki limfoblastycznej

Autor:

Ćwiklińska, Magdalena

Temat i słowa kluczowe:

ostra białaczka limfoblastyczna ; dzieci ; wysokie dawki metotreksatu ; terapia monitorowana ; wczesne powikłania

Abstrakt:

Badaniem objęto 852 cykle z metotreksatem (Mtx), podanym w dawce 2 g/m2 i 3 g/m2, u 218 dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną. Przedłużona eliminacja leku dotyczyła około 17% cykli i 45% pacjentów. Podstawowymi czynnikami wpływającym na eliminację Mtx okazały się: wyższa wartość stężenia stacjonarnego i upośledzenie klirensu leku we wczesnej fazie jego szybkiego wydalania. Wykazana w pracy ogromna zmienność farmakokinetyki tego cytostatyku jest argumentem przemawiającym za celowością dostosowywania wysokości podawanej dawki do aktualnego, zmiennego tempa wydalania leku u danego pacjenta. Tolerancja leczenia wysokimi dawkami Mtx z reguły była dobra, nie zagrażała nasilonymi (3. i 4. stopień) ani trwałymi toksycznościami. Najczęstszymi bliskimi powikłaniami były: zaburzenie funkcji wątroby, nudności i wymioty oraz zapalenie śluzówek przewodu pokarmowego. Najistotniejszym czynnikiem wpływającym na nasilenie bliskich toksyczności była przedłużona ekspozycja na cytotoksyczne stężenia leku. Do grupy narażonej na nasilone bliskie powikłania leczenia wysokimi dawkami Mtx zakwalifikowano: pacjentów uzyskujących wyższe stężenia stacjonarne leku w surowicy, charakteryzujących się wolniejszym wydalaniem cytostatyku i uzyskujących niższe wartości stałej eliminacji we wczesnej fazie wydalania leku, a także dzieci powyżej 10 r.ż. oraz poddanych pierwszej chemioterapii z użyciem Mtx.

Miejsce wydania:

Kraków

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

hematologia ; farmakologia

Instytucja nadająca tytuł:

Uniwersytet Jagielloński – Collegium Medicum

Promotor:

Balwierz, Walentyna

Data:

2009

Data wydania:

2009

Typ:

Praca doktorska

Sygnatura:

ZB-110922

Język:

pol

Prawa dostępu:

nieograniczony