Object
Title: Ocena wpływu zmienności sekwencji nukleotydowej genów ATP2A2 i PON1 na występowanie komorowych zaburzeń rytmu w przebiegu choroby niedokrwiennej serca
Abstract:
W przedstawionej pracy badano zależność pomiędzy występowaniem wybranych polimorfizmów rejonów promotorowych dwóch genów: paraoksonazy (PON1) oraz genu ATP-zależnego kanału wapniowego siateczki endoplazmatycznej SERCA2a (ATP2A2). Paraoksonaza (PON1) jest istotnym składnikiem frakcji HDL lipoprotein osocza, odpowiadającym za działanie antyoksydacyjne i tym samym zapobiega powstawaniu wolnych rodników oraz oksydatywnej modyfikacji lipoprotein.. Jest to jeden z istotnych mechanizmów hamujących rozwój miażdżycy. Natomiast głównym zadaniem transportera SERCA2a jest szybkie przywrócenie niskiego stężenia jonów wapnia w fazie rozkurczu kardiomiocytów , tak aby następny skurcz mięśnia sercowego był efektywny hemodynamicznie. Na podstawie danych z piśmiennictwa postawiono hipotezę, że polimorfizmy tych genów mogą mieć związek z częstością występowania komorowych zaburzeń rytmu w przebiegu zaawansowanej choroby niedokrwiennej serca (okres około- i pozawałowy). Zwiększenie bowiem stężenia wapnia wewnątrzkomórkowego działa inotropowo dodatnio, a związek badanego polimorfizmu genu PON-1 z rozwojem miażdżycy jest udowodniony i wykazywany jako czynnik ryzyka wystąpienia choroby niedokrwiennej serca. Badaniem objętych zostało 60 pacjentów cierpiących na chorobę niedokrwienną serca, których podzielono na dwie grupy z uwagi na fakt współwystępowania lub brak komorowych zaburzeń rytmu. U wszys ; tkich pacjentów oceniono stopień zaawansowania choroby wieńcowej wykonując elektrokardiogram spoczynkowy, próbę wysiłkową na bieżni, badanie echokardiograficzne oraz inwazyjne badanie stanu naczyń wieńcowych – koronarografię. Wykonano badania laboratoryjne osocza: poziom glukozy, wraz z testem tolerancji glukozy w wymagającej tego sytuacji, lipidogram, poziom elektrolitów, a także pomiary BMI i ciśnienia tętniczego oceniając w ten sposób czynniki ryzyka choroby wieńcowej. Celem zbadania polimorfizmów pobrano pełną krew obwodową, z której leukocytów izolowano DNA. Wyizolowany materiał genetyczny namnożono metodą PCR, a następnie poddano działaniu enzymów restrykcyjnych oraz rozdziałowi elektroforetycznemu uzyskanych w ten sposób fragmentów ( metoda RFLP) . Na tej podstawie dokonano oceny częstości występowania poszczególnych alleli w badanych polimorfizmów regionów promotorowych: -108T/C genu PON1 oraz -491C/G genu ATP2A2. Następnie przeprowadzono analizy statystyczne porównujące obie grupy pod kątem częstości występowania poszczególnych genotypów oraz korelacji czynników ryzyka z allelami i występowaniem komorowych zaburzeń rytmu. Nie wykazano istotnych statystycznie różnic pomiędzy badanymi grupami w zakresie częstości występowania poszczególnych alleli w badanych polimorfizmach genów PON1 oraz ATP2A2, a także w rozkładzie występowania genotypów. Nie stwierdzono również różnic ; pomiędzy grupą badanych osób ze współistniejącymi komorowymi zaburzeniami rytmu w chorobie niedokrwiennej serca, a osobami bez takich zaburzeń względem badanych polimorfizmów obu genów. Natomiast w badanej grupie z komorowymi zaburzeniami rytmu stwierdzono, że obecność allelu G polimorfizmu genu ATP2A2 wykazuje istotną korelację z podniesionym ciśnieniem skurczowym krwi oraz ze zwiększeniem frakcji wyrzutowej lewej komory. Potwierdzono także zależność pomiędzy obecnością allelu T polimorfizmu -108T/C genu PON1 będącego uznanym czynnikiem ryzyka rozwoju miażdżycy z podniesionym poziomem całkowitego cholesterolu we krwi w obu badanych podgrupach. W przedstawionej pracy wykonanej tylko u osób z istniejąca chorobą niedokrwienną serca nie udowodniono wprawdzie bezpośredniej korelacji żadnego z polimorfizmów badanych genów z faktem występowania komorowych zaburzeń rytmu w przebiegu choroby niedokrwiennej , niemniej biorąc pod uwagę uznaną hipotezę, że komorowe zaburzenia rytmu są szczególną postacią choroby niedokrwiennej serca świadczącą o nasileniu procesu miażdżycowego, wskazane byłoby przeprowadzenie podobnej analizy na dużo większej populacji i z uwzględnieniem także innych polimorfizmów zmieniających funkcję białka SERCA2a (np. fosfolambanu), nie badanych w niniejszej pracy. Przemawia za tym również fakt, iż w całej badanej populacji pacjentów z chorobą wieńcową domi ; nował genotyp paraoksonazy opisany w piśmiennictwie jako sprzyjający rozwojowi miażdżycy.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
choroby układu krążenia ; genetyka
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Aug 11, 2022
In our library since:
Nov 21, 2012
Number of object content hits:
7
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/852
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-108812 | Aug 11, 2022 |
Objects
Similar
Trzos, Marcin
Godlewski, Jacek
Drobniak-Hełdak, Dominika
Dziewierz, Artur
Barczyk, Edyta
Libionka, Anna
Puto, Grażyna
