Object
Title: Badania farmakologiczne wybranych pochodnych piperazyny o potencjalnym działaniu krążeniowym
Abstract:
W pracy określono wpływ na układ krążenia 8 pochodnych piperazyny, wyjaśniono ich mechanizm działania oraz zbadano zależność pomiędzy strukturą a aktywnością. We wstępnym skriningu wyselekcjonowano 6 aryloksyalkilowych pochodnych 2-metoksyfenylopiperazyny lub fenoksyetylopiperazyny, o działaniu hipotensyjnym i przeciwarytmicznym, których wpływ na układ krążenia był związany z oddziaływaniem z 4 typami receptorów klasy GPCR: a1-, a2- adrenergicznymi oraz seroton¡nowymi 5-HT1A i 5-HT2A. Dwa najbardziej aktywne połączenia: chlorowodorek- 1 -(3 -(2,6-dimety lofenoksy)propylo)-4-(2- metoksyfenylo)piperazyny (związek 2) oraz chlorowodorek 1-(3-(2-chloro-6-metylofenoksy)propylo)-4-(2-metoksyfenylojpiperazyny (związek 5) przejawiały najwyższe powinowactwo i selektywność do receptorów a1- adrenergicznych. Związki te okazały się kompetycyjnymi antagonistami receptorów a1-adrenergicznych, przy czym silniej blokowały receptory a1D-, a1A- oraz a1L- a słabiej receptory a1B-adrenergiczne. Analiza zależności struktura- aktywność dowiodła, że kluczowym elementem warunkującym aktywność a1-adrenolityczną jest fragment 2-metoksyfenylopiperazyny połączony łańcuchem trimetylenowym z ugrupowaniem fenoksylowym, a także obecność w pierścieniu grupy fenoksylowej podstawników w pozycji orto (2 i/lub 6). Zarówno skrócenie łańcucha trimetylenowego, jak i pojawienie się w pierścieniu fenoksylowym podstawnik ; a w pozycji meta wpływa negatywnie na powinowactwo i selektywność a1/a2. Zastąpienie fragmentu fenylopiperazyny ugrupowaniem fenoksyalkilowym powoduje spadek powinowactwa do receptorów 5-HT i a-adrenergicznych.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Mar 10, 2023
In our library since:
Nov 21, 2012
Number of object content hits:
33
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/776
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-111785 | Mar 10, 2023 |
Objects
Similar
Kubacka, Monika
Właściwości przeciwarytmiczne i hipotensyjne nowych pochodnych ksantonu o aktywności adrenolitycznej
Rapacz, Anna
Bednarski, Marek
Zygmunt, Małgorzata
Jastrzębska-Więsek, Magdalena
Śniecikowska, Joanna
Głuch-Lutwin, Monika
Olejarz-Maciej, Agnieszka
