Obiekt
Tytuł: Opracowanie metody leczenia Osteogenesis imperfecta z wykorzystaniem autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych transfekowanych wirusem AAV zawierającym transgen inaktywujący zmutowany gen dla kolagenu I
Abstrakt:
Osteogenesis imperfecta (OI) jest chorobą o podłożu genetycznym, wynikającą z mutacji w genach kodujących kolagen typu I (COL1A1 oraz COL1A2). Głównym objawem choroby są postępujące deformacje kości, niski wzrost. W chwili obecnej nie ma skutecznej metody leczenia OI. Nadrzędnym celem tej pracy było opracowanie nowej terapii OI przy użyciu mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC), izolowanych z tkanki tłuszczowej (AT-MSC) zmodyfikowanych genetycznie za pomocą wektora AAV, zawierającego kasetę inaktywującą zmutowany gen dla kolagenu I. Wykazaliśmy, że najbardziej efektywnym enzymem do izolacji AT-MSC była liberaza 3. Uzyskane nowym protokołem komórki wykazywały zbliżoną charakterystykę do MSC pochodzących ze szpiku kostnego (BM-MSC) pod względem poziomu ekspresji genów, zdolności do różnicowania w osteoblasty oraz ekspresji antygenów powierzchniowych, z wyjątkiem antygenu CD106 obecnego tylko na BM-MSC. Z kolei AT-MSC cechowała wyższa skuteczność transdukcji za pomocą wektorów retrowirusowych i AAV. Stabilnie stransdukowane AT-MSC z nadekspresją CXCR4 wykazywały większą ruchliwość, migrację i inwazyjność w kierunku gradientu SDF-1, w porównaniu do kontroli. Po przeszczepieniu do myszy NOD/SCID, komórki te zasiedlały się w szpiku kostnym w wyższym odsetku niż komórki z GFP. Skonstruowaliśmy też wektor AAV, zawierający kasetę inaktywującą gen dla kolagenu I oraz cDNA dla genu C ; XCR4. Wykazaliśmy, że AT-MSC poddane terapii genowej tym wektorem posiadały wyraźnie zredukowany poziom mRNA dla genu COL1A1.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
Instytucja nadająca tytuł:
Promotor:
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
10 mar 2023
Data dodania obiektu:
21 lis 2012
Liczba wyświetleń treści obiektu:
50
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/751
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-111524 | 10 mar 2023 |
Obiekty
Podobne
Bobis-Wozowicz, Sylwia
Szydlak, Renata
Filipowska, Joanna
