Object
Title: Opracowanie metody leczenia Osteogenesis imperfecta z wykorzystaniem autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych transfekowanych wirusem AAV zawierającym transgen inaktywujący zmutowany gen dla kolagenu I
Abstract:
Osteogenesis imperfecta (OI) jest chorobą o podłożu genetycznym, wynikającą z mutacji w genach kodujących kolagen typu I (COL1A1 oraz COL1A2). Głównym objawem choroby są postępujące deformacje kości, niski wzrost. W chwili obecnej nie ma skutecznej metody leczenia OI. Nadrzędnym celem tej pracy było opracowanie nowej terapii OI przy użyciu mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC), izolowanych z tkanki tłuszczowej (AT-MSC) zmodyfikowanych genetycznie za pomocą wektora AAV, zawierającego kasetę inaktywującą zmutowany gen dla kolagenu I. Wykazaliśmy, że najbardziej efektywnym enzymem do izolacji AT-MSC była liberaza 3. Uzyskane nowym protokołem komórki wykazywały zbliżoną charakterystykę do MSC pochodzących ze szpiku kostnego (BM-MSC) pod względem poziomu ekspresji genów, zdolności do różnicowania w osteoblasty oraz ekspresji antygenów powierzchniowych, z wyjątkiem antygenu CD106 obecnego tylko na BM-MSC. Z kolei AT-MSC cechowała wyższa skuteczność transdukcji za pomocą wektorów retrowirusowych i AAV. Stabilnie stransdukowane AT-MSC z nadekspresją CXCR4 wykazywały większą ruchliwość, migrację i inwazyjność w kierunku gradientu SDF-1, w porównaniu do kontroli. Po przeszczepieniu do myszy NOD/SCID, komórki te zasiedlały się w szpiku kostnym w wyższym odsetku niż komórki z GFP. Skonstruowaliśmy też wektor AAV, zawierający kasetę inaktywującą gen dla kolagenu I oraz cDNA dla genu C ; XCR4. Wykazaliśmy, że AT-MSC poddane terapii genowej tym wektorem posiadały wyraźnie zredukowany poziom mRNA dla genu COL1A1.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Mar 10, 2023
In our library since:
Nov 21, 2012
Number of object content hits:
33
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/751
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-111524 | Mar 10, 2023 |
Objects
Similar
Bobis-Wozowicz, Sylwia
Szydlak, Renata
Filipowska, Joanna
