Object

This publication is protected and available only for logged users.
This publication is protected and available only for logged users.

Title: Opracowanie metody leczenia Osteogenesis imperfecta z wykorzystaniem autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych transfekowanych wirusem AAV zawierającym transgen inaktywujący zmutowany gen dla kolagenu I

Abstract:

Osteogenesis imperfecta (OI) jest chorobą o podłożu genetycznym, wynikającą z mutacji w genach kodujących kolagen typu I (COL1A1 oraz COL1A2). Głównym objawem choroby są postępujące deformacje kości, niski wzrost. W chwili obecnej nie ma skutecznej metody leczenia OI. Nadrzędnym celem tej pracy było opracowanie nowej terapii OI przy użyciu mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC), izolowanych z tkanki tłuszczowej (AT-MSC) zmodyfikowanych genetycznie za pomocą wektora AAV, zawierającego kasetę inaktywującą zmutowany gen dla kolagenu I. Wykazaliśmy, że najbardziej efektywnym enzymem do izolacji AT-MSC była liberaza 3. Uzyskane nowym protokołem komórki wykazywały zbliżoną charakterystykę do MSC pochodzących ze szpiku kostnego (BM-MSC) pod względem poziomu ekspresji genów, zdolności do różnicowania w osteoblasty oraz ekspresji antygenów powierzchniowych, z wyjątkiem antygenu CD106 obecnego tylko na BM-MSC. Z kolei AT-MSC cechowała wyższa skuteczność transdukcji za pomocą wektorów retrowirusowych i AAV. Stabilnie stransdukowane AT-MSC z nadekspresją CXCR4 wykazywały większą ruchliwość, migrację i inwazyjność w kierunku gradientu SDF-1, w porównaniu do kontroli. Po przeszczepieniu do myszy NOD/SCID, komórki te zasiedlały się w szpiku kostnym w wyższym odsetku niż komórki z GFP. Skonstruowaliśmy też wektor AAV, zawierający kasetę inaktywującą gen dla kolagenu I oraz cDNA dla genu CXCR4. Wykazaliśmy, że AT-MSC poddane terapii genowej tym wektorem posiadały wyraźnie zredukowany poziom mRNA dla genu COL1A1.

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

biologia molekularna

Degree grantor:

Wydział Lekarski

Promoter:

Marcin Majka

Date issued:

2009

Format:

application/pdf

Identifier:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:751

Call number:

ZB-111524

ControlNumberVIRTUA:

click here to follow the link

Access rights:

tylko w bibliotece

Location of original object:

Biblioteka Medyczna Uniwersytetu Jagiellońskiego - Collegium Medicum

Object collections:

Last modified:

Oct 2, 2019

In our library since:

Nov 21, 2012

Number of object content hits:

18

Number of object content views in PDF format

17

All available object's versions:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/751

Show description in RDF format:

RDF

Show description in OAI-PMH format:

OAI-PMH

Edition name Date
ZB-111524 Oct 2, 2019
×

Citation

Citation style:

This page uses 'cookies'. More information