Object

This publication is protected and can be accessed only from certain IPs.
This publication is protected and can be accessed only from certain IPs.

Title: Ocena farmakokinetyki propentofiliny w organizmie szczura

Abstract:

Celem przeprowadzonych badań była ocena profilu farmakokinetycznego propentofiliny (PPF), a także enancjomerów jej metabolitu w organizmie szczura, ze szczególnym uwzględnieniem mózgu jako miejsca działania. W pierwszym etapie badań opracowano i zwalidowano oryginalną metodę analityczną, pozwalającą na analizę stężeń całkowitych oraz wolnej frakcji jednocześnie leku macierzystego oraz enancjomerów M1 w wybranych matrycach biologicznych. Badania wykonano za techniki LC/MS/MS, zgodnie z wymogami GLP. W kolejnym etapie badań przeprowadzono analizę stężeń PPF i enancjomerów M1 u szczura po jednorazowym podaniu PPF dożylnie (5 mg, 10 mg, 25 mg/kg) lub doustnie (25 mg, 50 mg/kg). Na podstawie tych stężeń przeprowadzono ocenę liniowości farmakokinetyki PPF oraz enancjoselektywnego przebiegu procesów farmakokinetycznych. Następnie przeprowadzono analizę stężeń wolnej frakcji leków w surowicy krwi oraz korze mózgowej odpowiednio za pomocą techniki ultrafiltracji oraz mikrodializy. Wykazano, że dyspozycję PPF opisuje otwarty model dwukompartmentowy. W stosowanym zakresie dawek jej farmakokinetyka miała charakter liniowy. Lek ten posiadał dużą objętość dystrybucji, znaczny klirens oraz ulegał intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, a także prawdopodobnie - pozawątrobowemu (np. w erytrocytach, płucach). Dystrybucja PPF oraz enancjomerów M1 była znaczna, nierównomierna i miała charakter nie ; restrykcyjny. Do mechanizmów tłumaczących ten proces można zaliczyć m.in. lizosomotropizm. Dyspozycja M1 miała charakter enancjoselektywny, przy czym enancjomerem dominującym był S(+)OH PPF we wszystkich badanych tkankach. Wykazano również, że PPF i M1 należą do związków średnio wiążących z białkami krwi, a proces ten nie ma charakteru enancjoselektywnego. W korze mózgowej związki te wykazywały znaczny wychwyt przez struktury wewnątrzkomórkowe. Stężenia wolnej frakcji w surowicy tylko do pewnego stopnia odzwierciedlały stężenia aktywnej frakcji w mózgu. Zadowalającą korelację pomiędzy tymi stężeniami uzyskano dla enancjomeru S(+)OH PPF.

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

farmakologia

Degree grantor:

Wydział Farmaceutyczny

Promoter:

Szymura-Oleksiak, Joanna

Date issued:

2009

Identifier:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:749

Call number:

ZB-111522

Language:

pol

Access rights:

tylko w bibliotece

Object collections:

Last modified:

Mar 10, 2023

In our library since:

Nov 21, 2012

Number of object content hits:

14

Number of object content views in PDF format

0

All available object's versions:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/749

Show description in RDF format:

RDF

Show description in OAI-PMH format:

OAI-PMH

Edition name Date
ZB-111522 Mar 10, 2023
×

Citation

Citation style:

This page uses 'cookies'. More information