Object
Title: Ocena farmakokinetyki propentofiliny w organizmie szczura
Abstract:
Celem przeprowadzonych badań była ocena profilu farmakokinetycznego propentofiliny (PPF), a także enancjomerów jej metabolitu w organizmie szczura, ze szczególnym uwzględnieniem mózgu jako miejsca działania. W pierwszym etapie badań opracowano i zwalidowano oryginalną metodę analityczną, pozwalającą na analizę stężeń całkowitych oraz wolnej frakcji jednocześnie leku macierzystego oraz enancjomerów M1 w wybranych matrycach biologicznych. Badania wykonano za techniki LC/MS/MS, zgodnie z wymogami GLP. W kolejnym etapie badań przeprowadzono analizę stężeń PPF i enancjomerów M1 u szczura po jednorazowym podaniu PPF dożylnie (5 mg, 10 mg, 25 mg/kg) lub doustnie (25 mg, 50 mg/kg). Na podstawie tych stężeń przeprowadzono ocenę liniowości farmakokinetyki PPF oraz enancjoselektywnego przebiegu procesów farmakokinetycznych. Następnie przeprowadzono analizę stężeń wolnej frakcji leków w surowicy krwi oraz korze mózgowej odpowiednio za pomocą techniki ultrafiltracji oraz mikrodializy. Wykazano, że dyspozycję PPF opisuje otwarty model dwukompartmentowy. W stosowanym zakresie dawek jej farmakokinetyka miała charakter liniowy. Lek ten posiadał dużą objętość dystrybucji, znaczny klirens oraz ulegał intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, a także prawdopodobnie - pozawątrobowemu (np. w erytrocytach, płucach). Dystrybucja PPF oraz enancjomerów M1 była znaczna, nierównomierna i miała charakter nie ; restrykcyjny. Do mechanizmów tłumaczących ten proces można zaliczyć m.in. lizosomotropizm. Dyspozycja M1 miała charakter enancjoselektywny, przy czym enancjomerem dominującym był S(+)OH PPF we wszystkich badanych tkankach. Wykazano również, że PPF i M1 należą do związków średnio wiążących z białkami krwi, a proces ten nie ma charakteru enancjoselektywnego. W korze mózgowej związki te wykazywały znaczny wychwyt przez struktury wewnątrzkomórkowe. Stężenia wolnej frakcji w surowicy tylko do pewnego stopnia odzwierciedlały stężenia aktywnej frakcji w mózgu. Zadowalającą korelację pomiędzy tymi stężeniami uzyskano dla enancjomeru S(+)OH PPF.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Mar 10, 2023
In our library since:
Nov 21, 2012
Number of object content hits:
4
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/749
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-111522 | Mar 10, 2023 |
Objects
Similar
Kuś, Kamil
Przejczowska-Pomierny, Katarzyna
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Tylutki, Zofia
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Bielecka, Zofia
Patel, Nikunjkumar
Szafarz, Małgorzata
Hońdo, Łukasz
