Metadata language
Title:
Author:
Subject:
stwardnienie boczne zanikowe ; paraoksonaza ; polimorfizm genów ; aktywność PON1
Abstract:
Paraoksonazy (PON) to białka kodowane przez trzy geny zlokalizowane na chromosomie 7. Główna rola paraoksonaz to ochrona przed stresem oksydacyjnym, PON1 dodatkowo hydrolizuje związki fosforoorganiczne. Aktywność osoczowa PON1 względem paraoksonu i octanu fenylu, oceniająca zdolność do hydrolizy toksycznych związków chemicznych jest modyfikowana przez różne czynniki środowiskowe i toksyczne oraz polimorfizmy genu PON1. Celem badania było określenie wpływu wybranych polimorfizmów genu PON1 i PON2 oraz aktywności enzymatycznej PON1 względem paraoksonu i octanu fenylu na ryzyko sporadycznej postaci stwardnienia bocznego zanikowego (SLA), choroby zwyrodnieniowej układu nerwowego. Badanie genetyczne wykonano u 261 chorych na SLA oraz 715 osób z grupy kontrolnej. Aktywność PON1 względem paraoksonu zbadano u 63 chorych na SLA i 57 osób z grupy kontrolnej, a względem octanu fenylu u 62 chorych na SLA i 57 osób z grupy kontrolnej. Badania genetyczne wykonano przy pomocy reakcji PCR i trawienia odpowiednim enzymem restrykcyjnym oraz metodą real time–PCR. Aktywność enzymatyczną PON1 względem paraoksonu oraz octanu fenylu zbadano spektrofotometrycznie. Stwierdzono, że genotyp RR polimorfizmu Q192R genu PON1 oraz genotyp z allelem C (CC+CS) polimorfizmu C311S genu PON2 są niezależnymi czynnikami ryzyka SLA. Nie stwierdzono różnicy aktywności PON1 względem paraoksonu i octanu fenylu między c ; horymi na SLA i grupą kontrolną. Wykazano, że aktywność PON1 nie zależy od czasu trwania choroby. Stwierdzono natomiast, że aktywność PON1 względem obu substratów jest determinowana zarówno przez polimorfizm L55M jak i Q192R.