Schizofrenia to choroba psychiczna obejmująca objawy pozytywne, negatywne i deficyty poznawcze. Jej etiologia wiąże się z interakcją czynników genetycznych i środowiskowych, szczególnie w okresie wczesnego rozwoju mózgu. W patofizjologii schizofrenii istotną rolę odgrywają deficyt glutationu (GSH) i zaburzenia homeostazy redoksowej, prowadzące do stresu oksydacyjnego i uszkodzeń neuronalnych. Celem pracy doktorskiej było opracowanie zwierzęcego, neurorozwjowego modelu schizofrenii opartego na niedoborze GSH i zaburzeniu homeostazy aminokwasów siarkowych, scharakteryzowanie tego modelu pod względem biochemicznym i behawioralnym oraz sprawdzeniu jego użyteczności z wykorzystaniem wybranych leków. Zmiany typu schizofrenicznego były indukowane podaniami zwierzętom w okresie postnatalnym butioninosulfoksyminy (inhibitor syntezy GSH) oraz GBR 12909 (inhibitor wychwytu zwrotnego dopaminy). Analizy biochemiczne wykazały istotne zmiany w stężeniach aminokwasów siarkowych oraz w aktywnościach enzymów anty oksydacyjnych w korze przedczołowej i hipokampie, co zaburzało równowagę redoksową. U dorosłych szczurów zaobserwowano deficyty społeczne i poznawcze oraz wzmożoną ruchliwość. N-acetylocysteina i arypiprazol skutecznie odwracały zaburzenia odpowiadające objawom schizofrenii oraz wywierały istotny wpływ na beztlenowy metabolizm cysteiny w hipokampie, co sugeruje, że modelowanie przemian ; cysteiny w mózgu może stanowić nowy cel terapeutyczny w leczeniu schizofrenii. Opracowany model może być przydatny w badaniach nad schizofrenią i poszukiwaniu nowych strategii terapeutycznych.
Rada Dyscypliny Nauki medyczne
Lorenc-Koci, Elżbieta ; Iciek, Małgorzata
Mar 27, 2025
Mar 27, 2025
0
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/5247
Edition name | Date |
---|---|
ZB-142296 | Mar 27, 2025 |
Górny, Magdalena
Krzyżanowska, Weronika
Biernacka-Fijałkowska, Barbara