Obiekt
Tytuł: Zastosowanie bionaśladowczego systemu badania uwalniania substancji leczniczych do oceny zachowania doustnych postaci leku w zmiennych warunkach aktywności motorycznej żołądka oraz pH soku żołądkowego na czczo
Abstrakt:
Biofarmaceutyczna ocena stałych doustnych postaci leku o natychmiastowym uwalnianiu (IR) opiera się na zrozumieniu ich interakcji ze środowiskiem żołądkowo-jelitowym. Jednak warunki panujące w żołądku na czczo charakteryzują się znaczną zmiennością właściwości płynów, m. in. pH, temperatury lub szybkości opróżniania, i aktywności motorycznej. Ich symulacja w warunkach in vitro stanowi wyzwanie z uwagi na ilość istotnych biologicznie parametrów oraz ich szerokie zakresy zmienności, a także ograniczoną zdolność testów kompendialnych do odtworzenia fizjologicznych naprężeń mechanicznych. W odpowiedzi na powyższe problemy, podjęto badania mające na celu opracowanie nowej strategii charakteryzacji leków IR. Aby go osiągnąć, badania musiały być przeprowadzone w aparacie do uwalniania symulującym warunki żołądka na czczo, ze szczególnym uwzględnieniem aktywności motorycznej. Wymagania te spełnia nowy, bio-mimetyczny aparat PhysioCell, który zastosowano do badań uwalniania różnych formulacji leków o natychmiastowym uwalnianiu w warunkach bio-równoważnych. Posługując się wizualizacją przebiegu strugi cieczy i obserwacjami uwalniania ze stałej doustnej postaci leku, zbadano zdolność aparatu do symulacji delikatnych ruchów żołądka. W kolejnych badaniach zastosowano scenariusz testowy z ustalonym czasem wystąpienia symulowanego skurczu mechanicznego o określonej sile w zadanym czasie do oc ; eny produktu oryginalnego i nowych formulacji generycznych w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu z bromowodorkiem wortioksetyny. W dalszej części dysertacji przedstawiono nową metodę charakteryzacji postaci leków o natychmiastowym uwalnianiu, w odniesieniu do ich interakcji ze zmiennymi warunkami żołądka na czczo. Bio-mimetyczne scenariusze testowe zostały stworzone w oparciu o metodologię planowania eksperymentów. Scenariusze te zawierały zdefiniowane zakresy czasu i ciśnienia skurczy mechanicznych oraz pH medium żołądkowego. Trzy rodzaje formulacji o natychmiastowym uwalnianiu - miękkie kapsułki z ketoprofenem, oraz twarde kapsułki i peletki z eteksylanem dabigatranu w postaci mesylanu - zostały scharakteryzowane ze względu na ich podatność na symulowane warunki żołądka na czczo. W końcowym etapie zastosowano algorytmy uczenia maszynowego do stworzenia modeli profili uwalniania leków na podstawie danych eksperymentalnych wygenerowanych przy użyciu metod planowania eksperymentu. Wstępne badania wykazały wpływ mieszających skurczów elastycznego rękawa aparatu PhysioCell na gradient pH medium do uwalniania i zwiększenie szybkości uwalniania tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. Warunki przeprowadzania badań uwalniania zostały więc zoptymalizowane i zastosowane w dalszych eksperymentach. W kolejnym etapie protokoły testowe ze stałym czasem aplikacji skurczu mechaniczne ; go oraz symulowanego opróżniania żołądka zostały z powodzeniem wykorzystane do zróżnicowania tabletek o natychmiastowym uwalnianiu z bromowodorkiem wortioksetyny: produktu oryginalnego i kilku kandydatów na produkt generyczny. Wygenerowane profile uwalniania pokazały podatność produktu oryginalnego na symulowany skurcz mechaniczny, w przeciwieństwie do nowo opracowanych formulacji. Ponieważ powyższe badania pokazały użyteczność aparatu PhysioCell do charakteryzacji postaci leków o natychmiastowym uwalnianiu, układ ten został wykorzystany w nowej metodzie ich kompleksowej oceny w warunkach symulujących żołądek na czczo. Przy pomocy metod planowania eksperymentu zaproponowano scenariusze różniące się czasem aplikacji i ciśnienia skurczu mechanicznego, które pozwoliły wykazać, w jaki sposób rozpuszczanie ketoprofenu z kapsułek miękkich zależy od symulowanej motoryki żołądka. Następnie przeprowadzono badania uwalniania in vitro symulujące zmienne pH soku żołądkowego i aktywność motoryczną żołądka. Wykazały one zależność uwalniania eteksylanu dabigatranu z kapsułek twardych wypełnionych peletkami i luźnych peletek od badanych parametrów fizjologicznych. W ostatnim etapie badań wykorzystano modele oparte na algorytmach uczenia maszynowego, skonstruowane na podstawie zebranych danych eksperymentalnych, do wygenerowania wielu indywidualnych profili uwalniania w funkcji symulowanych par ; ametrów fizjologicznych: aktywności motorycznej i pH płynu żołądkowego. Symulowane profile uwalniania obejmowały szeroki zakres kombinacji parametrów, które nie były uwzględnione w matrycach eksperymentalnych opartych na metodzie planowania eksperymentów. Pozwoliły one na przewidzenie rozpadu i uwalniania badanych preparatów w pełnym zakresie parametrów charakteryzujących żołądek czczo. Podsumowując, niniejsza rozprawa prezentuje nową strategię charakteryzacji stałych doustnych postaci leku IR w zmiennych warunkach żołądkowych na czczo. Wykazano, że połączenie bio-naśladowczego aparatu do oceny uwalniania z metodami projektowania eksperymentów i technikami uczenia maszynowego może poszerzyć rozumienie uwalniania substancji leczniczych z tych preparatów.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Instytucja nadająca tytuł:
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
Promotor:
Polak, Sebastian ; Danielak, Dorota
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
21 lut 2025
Data dodania obiektu:
21 lut 2025
Liczba wyświetleń treści obiektu:
0
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/5211
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-142198 | 21 lut 2025 |
Obiekty
Podobne
Staniszewska, Marcela
Łapińska, Natalia
