Białko TRAIL od czasów jego odkrycia w 1995 r. do dnia dzisiejszego, stanowi istotny obiekt zainteresowań grup badawczych wyspecjalizowanych w pracach nad nowymi terapiami przeciwnowotworowymi. Zainteresowanie cząsteczką wynika z faktu, iż prawie od samego początku jest ona identyfikowana jako molekuła zdolna do indukcji apoptozy w komórkach nowotworowych przy jednoczesnym zachowaniu bezpieczeństwa wobec komórek zdrowych. W oparciu o ideę celowania w receptory TRAIL powstały i zostały przetestowane w ramach badań przedklinicznych oraz klinicznych dziesiątki kandydatów na leki. Do tej pory jednak nikomu nie udało się zarejestrować skutecznego leku. Przyczyn braku wystarczającej efektywności i przewagi nad aktualnymi standardami w testowanych wskazaniach upatruje się w: oporności niektórych typów komórek nowotworowych na apoptozę indukowaną TRAIL, trudności w zoptymalizowaniu schematu dawkowania, niewystarczającej stabilności kandydatów na leki oraz braku wystarczająco informatywnego zestawu biomarkerów. Zaproponowana, w niniejszej pracy rekombinowana fuzja TRAIL-IFN w większości wykorzystanych modeli badawczych (aktywność cytotoksyczna in vitro, badanie mechanizmów śmierci komórkowej, analiza cyklu komórkowego, badanie morfologii komórek, efektywność przeciwnowotworowa in vivo) wykazuje istotną przewagę nad rhTRAIL. Z punktu widzenia prób opracowania kandydata na lek wyzwania n ; a przyszłość stanowić będą m.in.: stabilność samej cząsteczki oraz jej formulacja, a także dobór optymalnej dawki terapeutycznej.
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
Apr 15, 2024
Apr 15, 2024
11
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/5083
Edition name | Date |
---|---|
ZB-134099 | Apr 15, 2024 |
Żerek, Bartłomiej
Rózga, Piotr
Kruczak, Katarzyna.
Kruczak, Katarzyna
Gibek, Katarzyna
Abdel-Kader, Rania.
Ostrowska, Barbara