Tlenek węgla (CO) oraz siarkowodór (H2S) jako gazowe mediatory, produkowane i uwalniane w tkankach organizmu, posiadają wielokierunkową aktywność biologiczną i uczestniczą w wielu procesach fizjologicznych i patologicznych. Wykazano, że CO i H2S mogą działać ochronnie w obrębie błony śluzowej przewodu pokarmowego. Celem niniejszej pracy było określenie molekularnego mechanizmu działania nowej grupy proleków BW-CO-111 i BW-HS-101 uwalniających CO i H2S, w utrzymaniu fizjologicznej integralności błony śluzowej żołądka warunkującej redukcję gastrotoksyczności indukowanej kwasem acetylosalicylowym (ASA), lekiem z grupy NLPZ lub porównawczo nekrotyzującego czynnika chemicznego, jakim jest etanol. H2S oraz CO uwalniane z wybranych donorów, po aplikacji doźołądkowej wzmacniają fizjologiczną barierę ochronną śluzówki żołądka. Związki te wykazują więc działanie gastroprotekcyjne względem ostrych uszkodzeń błony śluzowej żołądka wynikających z bezpośredniej ekspozycji na etanol oraz redukują gastrotoksyczność indukowaną aplikacją leku z grupy NLPZ. Molekularny mechanizm działania gastroprotekcyjnego EhS uwalnianego z BW-HS-101 jest zależny od biosyntezy endogennego NO oraz modulacji aktywności przeciwzapalnego szlaku SOCS3, przy możliwym udziale ścieżki CO/HMOX-1, natomiast mechanizm ochronnego działania BW-CO-111 może być mediowany przez aktywność szlaku TGF-β oraz ; ANXA1 oraz częściowo z utrzymania poziomu ochronnej PGE2. Zarówno BW-HS-101 jak i BW-CO-111 wykazały działanie przeciwzapalne na poziomie systemowym jak i bezpośrednio w obrębie śluzówki żołądka.
Magierowski, Marcin ; Korbut, Edyta
Mar 20, 2024
Mar 3, 2023
1
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4967
Edition name | Date |
---|---|
ZB-135928 | Mar 20, 2024 |