Obiekt
Tytuł: Ocena wpływu sepsy na farmakokinetykę wybranych leków o różnych współczynnikach ekstrakcji wątrobowej u myszy
Abstrakt:
W niniejszej pracy po raz pierwszy zbadano wpływ niewyrównanej sepsy na farmakokinetykę leków eliminowanych na drodze metabolizmu wątrobowego: ibuprofenu – leku o niskim oraz werapamilu – leku o wysokim współczynniku ekstrakcji wątrobowej, z uwzględnieniem ich enancjomerycznej budowy. Badania farmakokinetyczne prowadzono na myszach w 20 godzinie po procedurze wywołania sepsy (CLP), podając drogą dożylną racemat ibuprofenu (D=10 mg/kg) lub werapamilu (D=1 mg/kg). Sepsa miała wpływ na farmakokinetykę obu leków. W przypadku ibuprofenu doszło do znacznego zahamowania enzymatycznej przemiany nieaktywnego farmakologicznie R(-)- w aktywny S(+)-enancjomer oraz niewielkiego spadku CLmet obu enancjomerów, co skutkowało niewielkim wzrostem t0,5. Zaobserwowano również obniżenie Vdss oraz niewielkie zwiększenie fu. Modelowanie fizjologiczne i symulacje stężeń ibuprofenu u ludzi wykazały ważną rolę wiązania z białkami krwi w dyspozycji tego leku. W przypadku werapamilu, sepsa znacząco obniżyła CLmet obu enancjomerów, co znacznie wydłużyło ich t0,5 oraz zwiększyło AUC. Sepsa obniżyła Vd oraz fu tego leku. Modelowanie fizjologiczne ujawniło wystąpienie metabolizmu werapamilu w śledzionie u myszy z sepsą. Symulacje stężeń u ludzi potwierdziły, że niewyrównana sepsa znacząco może zwiększyć ekspozycję pacjentów na ten lek, zwiększając ponad 2-krotnie jego AUC w osoczu oraz nerkach. Tego typu m ; odele fizjologiczne mogą być wykorzystywane do przewidywania farmakokinetyki oraz modyfikacji dawkowania leków o podobnych właściwościach farmakokinetycznych stosowanych w sepsie.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
Instytucja nadająca tytuł:
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
Promotor:
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
25 mar 2024
Data dodania obiektu:
23 sty 2023
Liczba wyświetleń treści obiektu:
6
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4925
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-136386 | 25 mar 2024 |
Obiekty
Podobne
Przejczowska-Pomierny, Katarzyna
Patel, Nikunjkumar
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Tylutki, Zofia
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Bielecka, Zofia
Hurkała, Joanna
