Obiekt

Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp do jej cyfrowej wersji jest możliwy z określonej puli adresów ip.
Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp do jej cyfrowej wersji jest możliwy z określonej puli adresów ip.

Tytuł: Ocena wpływu sepsy na farmakokinetykę wybranych leków o różnych współczynnikach ekstrakcji wątrobowej u myszy

Abstrakt:

W niniejszej pracy po raz pierwszy zbadano wpływ niewyrównanej sepsy na farmakokinetykę leków eliminowanych na drodze metabolizmu wątrobowego: ibuprofenu – leku o niskim oraz werapamilu – leku o wysokim współczynniku ekstrakcji wątrobowej, z uwzględnieniem ich enancjomerycznej budowy. Badania farmakokinetyczne prowadzono na myszach w 20 godzinie po procedurze wywołania sepsy (CLP), podając drogą dożylną racemat ibuprofenu (D=10 mg/kg) lub werapamilu (D=1 mg/kg). Sepsa miała wpływ na farmakokinetykę obu leków. W przypadku ibuprofenu doszło do znacznego zahamowania enzymatycznej przemiany nieaktywnego farmakologicznie R(-)- w aktywny S(+)-enancjomer oraz niewielkiego spadku CLmet obu enancjomerów, co skutkowało niewielkim wzrostem t0,5. Zaobserwowano również obniżenie Vdss oraz niewielkie zwiększenie fu. Modelowanie fizjologiczne i symulacje stężeń ibuprofenu u ludzi wykazały ważną rolę wiązania z białkami krwi w dyspozycji tego leku. W przypadku werapamilu, sepsa znacząco obniżyła CLmet obu enancjomerów, co znacznie wydłużyło ich t0,5 oraz zwiększyło AUC. Sepsa obniżyła Vd oraz fu tego leku. Modelowanie fizjologiczne ujawniło wystąpienie metabolizmu werapamilu w śledzionie u myszy z sepsą. Symulacje stężeń u ludzi potwierdziły, że niewyrównana sepsa znacząco może zwiększyć ekspozycję pacjentów na ten lek, zwiększając ponad 2-krotnie jego AUC w osoczu oraz nerkach. Tego typu m ; odele fizjologiczne mogą być wykorzystywane do przewidywania farmakokinetyki oraz modyfikacji dawkowania leków o podobnych właściwościach farmakokinetycznych stosowanych w sepsie.

Miejsce wydania:

Kraków

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

farmakologia

Instytucja nadająca tytuł:

Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne

Promotor:

Wyska, Elżbieta

Data wydania:

2022

Identyfikator:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:4924

Sygnatura:

ZB-136386

Język:

pol

Prawa dostępu:

tylko w bibliotece

Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:

Data ostatniej modyfikacji:

25 mar 2024

Data dodania obiektu:

23 sty 2023

Liczba wyświetleń treści obiektu:

0

Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF

0

Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4925

Wyświetl opis w formacie RDF:

RDF

Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:

OAI-PMH

Nazwa wydania Data
ZB-136386 25 mar 2024
×

Cytowanie

Styl cytowania:

Ta strona wykorzystuje pliki 'cookies'. Więcej informacji