Title:

Wpływ receptora cynkowego GPR39 na procesy pamięciowe u myszy związane z chorobą Alzheimera

Author:

Rychlik, Michał

Subject:

hipokamp ; demencja ; pamięć epizodyczna ; memantyna ; pierwiastki śladowe

Abstract:

W mózgach ssaków cynk synaptyczny pełni podwójną rolę neuroprzekaźnika oraz neuromodulatora. Synapsy są również miejscem, w którym powstają toksyczne formy białka amyloidu beta (Aβ), którego działanie jest pierwszym elementem kaskady prowadzącej do demencji typu Alzheimerowego u ludzi. Ostatnie 25 lat badań dowodzi, że cynk synaptyczny potęguje patologiczne oddziaływanie Aβ, jak również - poprzez wiązanie cynku - Aβ zaburza funkcje fizjologiczne regulowane przez ten pierwiastek śladowy. W tym kontekście, jedną z najsłabiej zbadanych funkcji zależnych od cynku synaptycznego jest neuroprzekaźnictwo zapośredniczone przez receptor cynkowy GPR39. Głównym celem niniejszej pracy było sprawdzenie, czy GPR39 moduluje pamięć myszy, a w szczególności mysi odpowiednik pamięci deklaratywnej, której zaburzenia obserwowane są we wczesnych stadiach choroby Alzheimera tj. pamięć epizodyczną. Ponadto, zbadano wpływ jednorazowych lub przewlekłych podań agonisty GPR39 (TC-G 1008) na pamięć deklaratywną myszy oraz sprawdzono wpływ nokautu GPR39 na działanie leku stosowanego w łagodzeniu objawów choroby Alzheimera tj. memantyny. Zbadano również potencjał prokognitywny TC-G 1008 i memantyny u zwierząt z heterozygotycznym nokautem genu dla czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (Bdnf), czyli w mysim modelu neurodegeneracji.

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

farmakologia ; neurologia

Degree grantor:

Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne

Promoter:

Młyniec, Katarzyna

Date:

2022

Date issued:

2021

Type:

Praca doktorska

Call number:

ZB-135618

Language:

eng

Access rights:

nieograniczony