Metadata language
Title:
Znaczenie monitorowania wolnej frakcji leków przeciwdepresyjnych
Author:
Subject:
depresja psychiczna ; lek przeciwdepresyjny ; terapia monitorowana
Abstract:
Celem pracy było określenie na przykładzie imipraminy (IMI), roli monitorowania stężenia wolnej frakcji trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TLPD) w ocenie kinetyki tych leków u chorych psychiatrycznych poddanych rutynowemu leczeniu. Badania przeprowadzono w grupie 66 chorych z dużym zespołem depresyjnym (DSM-III-R) leczonych w Klinice Psychiatrii Dorosłych CM UJ. Wszyscy otrzymywali IMI w dawce 2 lub 3 mg/kg/dzień. 28 chorych zostało poddanych leczeniu skojarzonemu z lewomepromazyną lub perazyną, a 13 z nich do leczenia IMI włączono karbamazepinę (CBZ). W trakcie realizacji badań oznaczano stacjonarne stężenia całkowite oraz wolnej frakcji IMI i jej metabolitów tzn. dezypraminy (DMI), 2-hydroksydezypryminy w surowicy chorych leczonych IMI w monoterapii oraz w leczeniu skojarzonym z CBZ lub neuroleptykami, stosując do tego celu metodę HPLC. Oddzielanie wolnej frakcji badanych związków przeprowadzono metodą ultrafiltracji. Oznaczone stężenia odnoszono następnie do efektu terapeutycznego oraz działań niepożądanych. Wyniki przeprowadzonych badań wykazały, że pomimo stosowania znormalizowanych dawek IMI zarówno stężenia całkowite, jak i wolnej frakcji tego leku i jego metabolitów wykazują duże międzyosobnicze zróżnicowanie, a stosunki stężeń wolnej frakcji IMI do DMI pozostają w lepszej zależności z efektem terapeutycznym niż podobne stosunki stężeń całkowitych. Skojarzon ; e leczenie IMI z neuroleptykami lub z CBZ jest źródłem interakcji w procesie metabolizmu TLPD, a równoczesne podawanie IMI i CBZ może powodować interakcję w procesie wiązania IMI z białkami osocza, co potwierdziły także wyniki przeprowadzonych badań in vitro. W podsumowaniu należy stwierdzić, że monitorowanie stężenia wolnej frakcji TLPD może być pomocne w wyjaśnianiu mechanizmu zachodzących interakcji, natomiast w rutynowym postępowaniu klinicznym wystarczające jest monitorowanie stężeń całkowitych tych leków.