Metadata language
Title:
Author:
Subject:
cytokina ; czynnik martwicy nowotworu (TNF) ; immunoterapia ; nowotwór przewodu pokarmowego
Abstract:
Czynnik martwicy nowotworów (TNF-α) jest cytokiną o udowodnionych właściwościach przeciwnowotworowych. Celem badań była ocena przydatności klinicznej tej cytokiny w leczeniu nowotworów przewodu pokarmowego. Badania przeprowadzono w dwóch fazach. W części przedklinicznej badano wpływ TNF na komórki nowotworów przewodu pokarmowego in vitro, a także synergistyczny efekt działania cytokiny i niektórych chemioterapeutyków. Badano również efekt działania TNF w modelu terapii adjuwancyjnej i paliatywnej nowotworów przeszczepialnych u myszy. Na podstawie wyników tych badań przeprowadzono badania I i II fazy klinicznej podając TNF doguzowo u chorych z rakiem żołądka i odbytnicy i dootrzewnowo u chorych z rozsiewem nowotworowym po otrzewnej. W badaniach stwierdzono oporność testowanych linii komórkowych na działanie TNF in vitro, w szerokim zakresie stężeń. Obserwowano również synergistyczny efekt działania TNF i 5 fluorouracylu. Natomiast w badaniach eksperymentalnych na modelach zwierzęcych stwierdzono korzystny wpływ wysokich dawek TNF w modelu immunoterapii adjuwancyjnej i paliatywnej. W badaniach I fazy klinicznej wykazano dobrą tolerancję preparatu podawanego w dawkach do 400 μg/m2 podawanego doguzowo i 550 μg/m2 podawanego dootrzewnowo. U 13 chorych z miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka podawano TNF doguzowo. Prawdopodobieństwo przeżycia w okresie obserwacji wynosiło 68,5%, pod ; czas gdy w sparowanej grupie kontrolnej 38,5%. Podawanie dootrzewnowe u chorych z wodobrzuszem nowotworowym pozwoliło na regresję wodobrzusza na okres 4-8 tygodni. Przeprowadzone badania pozwoliły na ocenę bezpieczeństwa stosowania preparatu TNF u chorych i wykazały jego potencjalne działanie nowotworowe.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
choroby układu trawiennego ; onkologia