Celem rozprawy doktorskiej było poszerzenie obecnej wiedzy na temat udziału receptora mGlu5 w mechanizmie działania LPD, poprzez określenie charakteru jakościowego oraz kierunku i dynamiki powstawania zmian różnego rodzaju białek, kluczowych w patomechanizmie powstawania depresji. Do eksperymentów wybrano leki o różnych mechanizmach działania tj.: imipraminę, reboksetynę i Scitalopram,. Dla sprawdzenia, czy obserwowane efekty są specyficzne dla LPD, podawano lek przeciwpsychotyczny haloperidol oraz enancjomer citalopramu - R-citalopram. Oznaczenia biochemiczne ex vivo zostały przeprowadzone za pomocą techniki Western blot, w 2 strukturach mózgowych tj. w hipokampie i korze przedczołowej. W przeprowadzonych badaniach wykazano, że zmiany dotyczące poziomu receptora mGluR5 po podaniu w/w leków/związków mają charakter dynamiczny, mogą ulegać czasowej ekspresji i nie pokazują jednoznacznego kierunku up bądź down regulacji ilości receptora. Podawane leki prowadzą do wzrostu poziomu podjednostek GluR1 oraz GluN2B, szczególnie w przypadku podawania imipraminy. Efekty te są powiązane ze zmianami w poziomie białek sygnalizacji wewnątrzkomórkowej w komórce nerwowej, w tym CaMK2, mTOR, PSD95, SHANK3 oraz synapsyny I. Prezentowane w rozprawie wyniki poszerzają wiedzę na temat mechanizmu działania LPD i roli receptora mGluR5 oraz wskazują efekty molekularne wywoływan ; e podaniem LPD w różnych przedziałach czasowych, które mogą być istotne dla wyznaczania komórkowych punktów uchwytu przy projektowaniu nowych substancji o potencjalnym działaniu przeciwdepresyjnym.
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
Librowski, Tadeusz ; Siwek, Agata
29 sie 2024
20 cze 2022
3
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4734
Nazwa wydania | Data |
---|---|
ZB-135435 | 29 sie 2024 |
Kondzielnik, Ewelina
Pomierny-Chamioło, Lucyna
Wróbel, Andrzej
Dudek, Dominika
Cepuch, Grażyna
Smaga-Maślanka, Irena