Object
Title: Poszukiwanie nowych inhibitorów bakteryjnych pomp wyrzutu leków w grupie aminowych pochodnych 5-arylidenohydantoiny
Abstract:
Celem przeprowadzonych badań było znalezienie nowych EPI bakteryjnego systemu wyrzutu AcrAB-TolC w grupie aminowych pochodnych 5-arylidenohydantoiny oraz 5-arylidenoimidazolonu. W pierwszym etapie badań otrzymano 32 nowe pochodne 5-arylidenohydantoiny w wyniku modyfikacji chemicznych struktury wiodącej P2. Struktury nowych pochodnych zostały potwierdzone metodami spektralnymi i chromatograficznymi (1H-NMR, 13CNMR, IR, LC-MS, analiza elementarna). Teoretyczne badania toksyczności otrzymanych pochodnych 5-arylidenohydantoiny i pochodnych 5-arylidenoimidazolonu oraz przewidywanie ich „lekopodobności” zostały wykonane z wykorzystaniem programu OSIRIS. Związki poddano testom mikrobiologicznym w celu określenia ich aktywności. Do badań wykorzystano trzy szczepy bakterii z gatunku Enterobacter aerogenes, różniące się poziomem ekspresji pompy AcrAB. Wyznaczono wartości minimalnych stężeń hamujących (MIC) związków. Zbadano wpływ związków na zwiększenie wrażliwości użytych szczepów bakteryjnych na następujące antybiotyki i chemioterapeutyki: kwas nalidyksowy, chloramfenikol, doksycyklinę i erytromycynę. Dla najaktywniejszych związków określono ich sposób oddziaływania z antybiotykami na podstawie izobologramów oraz wartości indeksu FIC. Ostatnim z przeprowadzonych badań mikrobiologicznych był test real-time efflux (RTE), który umożliwił bezpośrednie monitorowanie działania pompy prze ; z pomiar zmiany fluorescencji barwnika 1,2’-dinaftyloaminy (1,2’-DNA) w czasie. Otrzymane wyniki wskazały związki zdolne do blokowania wyrzutu barwnika na zewnątrz komórki bakteryjnej. Analiza zależności między strukturą a aktywnością (SAR) była ostatnim etapem przeprowadzonych badań i pozwoliła na określenie fragmentów strukturalnych badanych pochodnych istotnych w blokowaniu pompy AcrAB.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Kieć-Kononowicz, Katarzyna ; Pages, Jean-Marie ; Handzlik, Jadwiga ; Alibert, Sandrine
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Mar 16, 2023
In our library since:
Jun 3, 2022
Number of object content hits:
6
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4726
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-123149 | Mar 16, 2023 |
Objects
Similar
Otrębska-Machaj, Ewa
Kaczor, Aneta
