Obiekt
Tytuł: Poszukiwanie nowych inhibitorów bakteryjnych pomp wyrzutu leków w grupie aminowych pochodnych 5-arylidenohydantoiny
Abstrakt:
Celem przeprowadzonych badań było znalezienie nowych EPI bakteryjnego systemu wyrzutu AcrAB-TolC w grupie aminowych pochodnych 5-arylidenohydantoiny oraz 5-arylidenoimidazolonu. W pierwszym etapie badań otrzymano 32 nowe pochodne 5-arylidenohydantoiny w wyniku modyfikacji chemicznych struktury wiodącej P2. Struktury nowych pochodnych zostały potwierdzone metodami spektralnymi i chromatograficznymi (1H-NMR, 13CNMR, IR, LC-MS, analiza elementarna). Teoretyczne badania toksyczności otrzymanych pochodnych 5-arylidenohydantoiny i pochodnych 5-arylidenoimidazolonu oraz przewidywanie ich „lekopodobności” zostały wykonane z wykorzystaniem programu OSIRIS. Związki poddano testom mikrobiologicznym w celu określenia ich aktywności. Do badań wykorzystano trzy szczepy bakterii z gatunku Enterobacter aerogenes, różniące się poziomem ekspresji pompy AcrAB. Wyznaczono wartości minimalnych stężeń hamujących (MIC) związków. Zbadano wpływ związków na zwiększenie wrażliwości użytych szczepów bakteryjnych na następujące antybiotyki i chemioterapeutyki: kwas nalidyksowy, chloramfenikol, doksycyklinę i erytromycynę. Dla najaktywniejszych związków określono ich sposób oddziaływania z antybiotykami na podstawie izobologramów oraz wartości indeksu FIC. Ostatnim z przeprowadzonych badań mikrobiologicznych był test real-time efflux (RTE), który umożliwił bezpośrednie monitorowanie działania pompy prze ; z pomiar zmiany fluorescencji barwnika 1,2’-dinaftyloaminy (1,2’-DNA) w czasie. Otrzymane wyniki wskazały związki zdolne do blokowania wyrzutu barwnika na zewnątrz komórki bakteryjnej. Analiza zależności między strukturą a aktywnością (SAR) była ostatnim etapem przeprowadzonych badań i pozwoliła na określenie fragmentów strukturalnych badanych pochodnych istotnych w blokowaniu pompy AcrAB.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
Instytucja nadająca tytuł:
Promotor:
Kieć-Kononowicz, Katarzyna ; Pages, Jean-Marie ; Handzlik, Jadwiga ; Alibert, Sandrine
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
16 mar 2023
Data dodania obiektu:
3 cze 2022
Liczba wyświetleń treści obiektu:
0
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4726
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-123149 | 16 mar 2023 |
Obiekty
Podobne
Otrębska-Machaj, Ewa
Kaczor, Aneta
