Obiekt
Tytuł: Analiza czynników wpływających na powodzenie implantacji w endometrium kobiet z niepłodnością pierwotną o nieustalonej etiologii
Abstrakt:
Problem niepłodności dotyka około 8 do 12% par w wieku reprodukcyjnym na całym świecie, co odpowiada ponad 186 milionom ludzi. U około 20 % par nie udaje się ustalić czynnika powodującego niepłodność po zastosowaniu rutynowych badań diagnostycznych. Jedną z przyczyn niepłodności idiopatycznej mogą stanowić zaburzenia procesu implantacji. Do zagnieżdżenia może dojść w ściśle określonym momencie cyklu miesiączkowego, kiedy zdolność blastocysty do zagnieżdżenia nakłada się z gotowością do jej przyjęcia przez endometrium, tzw. receptywnością endometrium. Przedział czasowy w którym endometrium wykazuje tę właściwość zwany jest oknem implantacyjnym. U ludzi jest to okres trwający od 3 do 6 dni, przypadający na połowę fazy wydzielniczej. W cyklu miesiączkowym o długości 28 dni szacunkowo trwa od 20. do 24. dnia cyklu – to jest od 6 do 10 dni po piku hormonu luteinizującego (luteinizing hormone, LH). Rozminięcie się w czasie tych dwóch faz skutkuje poronieniem. Nabywanie receptywności przez błonę śluzową macicy jest odzwierciedlone w zmianach komórkowych i ultrastrukturalnych. Procesy są sterowane hormonalnie, przez estrogeny i progesteron pochodzenia jajnikowego. Ponadto znaczenie odgrywają lokalnie produkowane molekuły sygnalizacyjne, takie jak cytokiny, czynniki wzrostu, czynniki transkrypcyjne homeoboxu, mediatory lipidowe oddziałujące za pomocą sygnalizacji autokrynnej, parakrynn ; ej i juxtakrynnej. W rozważaniu na temat roli lokalnego stanu zapalnego w kontekście płodności kluczowe jest rozróżnienie pomiędzy ostrym stanem zapalnym a przewlekłym stanem zapalnym o umiarkowanym bądź niskim nasileniu. Postuluje się, że mediatory zapalne, w tym interleukina 18 (IL-18) oraz histamina, zwykle uwalniane podczas naprawy i przebudowy tkanek, są ważnymi mediatorami decydualizacji i implantacji. Z jednej strony, IL-18 obecna w implantacyjnym endometrium w wysokich stężeniach, zwiększa ryzyko porodu przedwczesnego i utraty ciąży w odpowiedzi na zapalenie wewnątrzmaciczne. Z drugiej strony zaś jest niezbędna na dla prawidłowej implantacji. Pomimo powszechności występowania histaminy w organizmie, stosunkowo niewielu badaczy sprawdzało jej obecność i rolę w tkankach w kontekście płodności. Jest cząsteczką niezbędną w procesie implantacji, a jak do tej pory nie badano jej poziomu w endometrium w kontekście niepłodności idiopatycznej. Odpowiedni wychwyt i metabolizm glukozy są niezbędne do prawidłowego różnicowania endometrium macicy w kierunku stanu receptywnego umożliwiającego implantację zarodka. Prawidłowa decydualizacja komórek endometrium in vitro zależy od odpowiednich stężeń glukozy. Najlepiej dotychczas opisanym i najliczniejszym w zrębie endometrium transporterem glukozy jest transporter glukozowy typu 1 (glucose transporter 1, GLUT1). GLUT4 jest prawdopodobn ; ie najlepiej zbadanym transporterem ze względu na główną rolę, jaką odgrywa w homeostazie glukozy w całym ciele i patogenezie cukrzycy typu II. Nie ma natomiast danych dotyczących roli GLUT4 w niepłodności o nieustalonej przyczynie. Endometrial scratching, czyli tak zwany kontrolowany uraz endometrium, to technika proponowana w celu ułatwienia implantacji zarodka i zwiększenia prawdopodobieństwa zajścia w ciążę u kobiet leczonych technikami rozrodu wspomaganego (assisted reproductive technology, ART). Postuluje się, że uszkodzenie lub „zadrapanie” endometrium, które powstaje w wyniku biopsji, może ułatwić implantację zarodka przez mechanizmy zapalne i immunologiczne. Ponadto, miejscowe uszkodzenie endometrium w stymulowanych cyklach opóźnia rozwój endometrium z powodu procesu gojenia, a tym samym koryguje asynchronię między etapami endometrium i zarodka. Postanowiono zbadać, czy poziomy wybranych molekuł prozapalnych – IL-18 oraz histaminy, a także transportera glukozowego GLUT4, różnią się w populacji kobiet z niepłodnością o nieustalonej etiologii w porównaniu z kobietami posiadającymi naturalnie poczęte potomstwo. Celami pracy są: I. Analiza poziomu interleukiny 18 oraz histaminy jako cząsteczek o postulowanej roli w procesie implantacji w receptywnym endometrium u kobiet z niepłodnością pierwotną o nieustalonej etiologii oraz porównanie go do grupy kobiet posiadających ; naturalnie poczęte potomstwo. II. Ocena korelacji poziomów interleukiny 18 i histaminy w receptywnym endometrium oraz we krwi jako próba odnalezienia użytecznego diagnostycznie markera receptywności. III. Analiza poziomu GLUT4 w receptywnym endometrium kobiet z niepłodnością pierwotną o nieustalonej etiologii i porównanie go z kobietami posiadającymi naturalnie poczęte potomstwo. Przeprowadzono badanie prospektywne, przekrojowe. Materiał badawczy stanowiła grupa 58 kobiet ze zdiagnozowaną niepłodnością pierwotną, zaś grupę kontrolną 8 pacjentek posiadających naturalnie poczęte potomstwo. Pacjentki rekrutowano spośród kobiet hospitalizowanych w Klinice Endokrynologii Ginekologicznej i Ginekologii celem przeprowadzenia diagnostyki hormonalnej, konsultowanych w Poradni Endokrynologii Ginekologicznej oraz diagnozowanych w ramach Programu Kompleksowej Ochrony Zdrowia Prokreacyjnego w okresie od listopada 2017 do marca 2019. Projekt badania uzyskał pozytywną opinię Komisji Bioetycznej Uniwersytetu Jagiellońskiego nr 1072.6120.78.2017 z dn. 29. czerwca 2017 r. Środki finansowe pozyskano z dotacji celowej nr K/DSC/00421 Ministerstwa Nauki i Szkolnictwa Wyższego. Kryteria włączenia do grupy badanej spełniały pacjentki w wieku reprodukcyjnym (18-40 lat) cierpiące z powodu niepłodności pierwotnej (bezskuteczne starające się o ciążę przez ponad rok), miesiączkujące regularnie, nie sto ; sujące terapii hormonalnej. Kryteria włączenia do grupy kontrolnej spełniały pacjentki w wieku reprodukcyjnym (18-40 lat) posiadające naturalnie poczęte potomstwo w wieku do trzech lat, miesiączkujące regularnie. Pacjentki z obu grup zrekrutowane do badania zapraszano na wizytę w okresie okna implantacyjnego. Stosowny moment cyklu był określany na postawie ultrasonograficznego monitoringu owulacji. W trakcie wizyty, po potwierdzeniu przebytej owulacji, wykonywano biopsję aspiracyjną endometrium. W tym samym dniu od każdej pacjentki pobierano próbkę krwi żylnej o objętości 5 ml. Następnie w pobranym materiale tkankowym metodą immunohistochemiczną oznaczano poziom IL-18, histaminy oraz GLUT4. We krwi metodą ELISA oznaczano poziom IL-18 oraz histaminy. Zebrane dane przeanalizowano przy użyciu stosownych metod statystycznych z wykorzystaniem programu Statistica StatSoft 13.3. Wykazano, iż poziom IL-18 jest w sposób istotny statystycznie wyższy u kobiet posiadających potomstwo aniżeli u kobiet obciążonych niepłodnością idiopatyczną. Nie wykazano różnicy między poziomem IL-18 we krwi u kobiet z niepłodnością idiopatyczną w porównaniu z kobietami posiadającymi potomstwo. Dla wartości IL-18 we krwi stwierdzono różnicę, która przy większej liczebności grupy kontrolnej mogłaby być istotna statystycznie z uwagi na zawężenie przedziału ufności. Nie wykazano różnicy między poziomem hist ; aminy w receptywnym endometrium kobiet z niepłodnością idiopatyczną w porównaniu z kobietami posiadającymi potomstwo. Nie wykazano różnicy między poziomem histaminy we krwi kobiet z niepłodnością idiopatyczną w porównaniu z kobietami posiadającymi potomstwo. Nie wykazano korelacji pomiędzy poziomem IL-18 w endometrium a jej poziomem we krwi. Nie wykazano korelacji pomiędzy poziomem histaminy w endometrium a jej poziomem we krwi. Stwierdzono, że poziom GLUT4 w receptywnym endometrium nie różni się między kobietami z niepłodnością idiopatyczną a posiadającymi potomstwo. Uzyskane wyniki własne w kontekście doniesień z literatury pozwalają stwierdzić, że IL-18 jest cytokiną o działaniu dwukierunkowym. Z jednej strony jest niezbędna do implantacji w endometrium, prawidłowej inwazji trofoblastu oraz angiogenezy, z drugiej zaś podwyższone stężenie tej cytokiny jest szkodliwe i może potencjalnie prowadzić do niepowodzenia implantacji. Potrzebne są dalsze badania, aby możliwe było ustalenie punktu odcięcia dla tej wartości. Nie wykazano różnic w poziomie histaminy w endometrium między kobietami płodnymi a grupą o nieustalonej przyczynie niepłodności. Znajomość regulacji metabolizmu histaminowego w endometrium zwiększy zrozumienie problemów związanych z niepłodnością i może zaoferować nowe podejście farmakologiczne w celu optymalizacji metod wspomaganego rozrodu. Nie stwierdzono korela ; cji między poziomem histaminy w endometrium oraz we krwi. Podobnie w przypadku IL-18. Środowisko jamy macicy cechuje się wysoką autonomią, a warunki w endometrium nie przekładają się na efekty ogólnoustrojowe. Stąd nie zidentyfikowano do tej pory markera receptywności endometrium, którego oznaczenie byłoby jednoznaczne, wiarygodne oraz nie wiązało się z koniecznością przeprowadzania skomplikowanych procedur diagnostycznych. Wykonywanie kontrolowanego urazu endometrium celem poprawy wskaźnika implantacji jest zagadnieniem wysoce kontrowersyjnym z uwagi na sprzeczne wyniki badań. Ekspresja receptorów glukozowych w endometrium jest spójna z faktem, iż tkanka ta charakteryzuje się wysokim obrotem komórkowym, a obecność specyficznych receptorów insuliny sugeruje bezpośrednie działanie insuliny na endometrium. Nieprawidłowe warunki hormonalne, takie jak PCOS (charakteryzujący się zwiększonym poziomem androgenów), zakłócają normalne wzorce ekspresji GLUT4 w komórkach endometrium.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Instytucja nadająca tytuł:
Promotor:
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
18 lip 2023
Data dodania obiektu:
23 maj 2022
Liczba wyświetleń treści obiektu:
8
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4690
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-133509 | 18 lip 2023 |
Obiekty
Podobne
Horbaczewska, Anna Katarzyna
Kafara, Mariusz
Pasiut, Szymon
Wiewiórka, Łukasz
Musiał, Robert
Wiktorowicz, Agata
Rola przezskórnej balonowej walwuloplastyki zastawki aortalnej w leczeniu ciężkiej stenozy aortalnej
Daniec, Marzena
