Obiekt
Tytuł: Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Abstrakt:
Dokładne przewidywanie działania leku jest cenne zarówno dla oceny bezpieczeństwa jego stosowania, jak i skuteczności. Leki, które wywierają efekt kardiologiczny wiążą się z docelowymi miejscami po wewnątrz- lub zewnątrzkomórkowej stronie sarkolemmy. Znajomość stężenia leku w miejscu jego działania jest potrzebna do zrozumienia zależności odpowiedzi organizmu od ekspozycji na lek i uniknięcia zjawiska histerezy. Projekt opisany w poniższej pracy doktorskiej miał na celu dostarczenie narzędzia - farmakokinetycznego modelu serca opartego o fizjologię, który umożliwiałby wyznaczanie surogatu frakcji aktywnej leku odpowiedzialnej za wywoływanie elektrofizjologicznego efektu na poziomie ludzkiego serca. Obok opracowania modelu projekt miał na celu jego weryfikację. Efektem pracy jest wielokompartmentowy model serca zagnieżdżony w pełnym modelu PBPK (ang. physiologically-based pharmacokinetic) połączonym z modelem minimum-PBPK dla metabolitu. Ostateczna struktura modelu uwzględnia metabolizm leku zachodzący w tkance sercowej, dyfuzję i transport aktywny leku jako drogi dystrybucji leku w sercu, oraz rozróżnia przestrzenie wewnątrz- i zewnątrzkomórkowe. Model pozwala na oszacowanie stężenia w sercu zarówno substancji macierzystej jak i jej metabolitów. Modelowymi lekami, które posłużyły do weryfikacji modelu były amitryptylina i jej główny metabolit, nortryptylina. Model został zwery ; fikowany zarówno pod względem predykcji farmakokinetyki leku, jak i użyteczności przewidywanego stężenia sercowego amitryptyliny i nortryptyliny w modelowaniu ich efektu elektrofizjologicznego.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
Instytucja nadająca tytuł:
Promotor:
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
26 cze 2023
Data dodania obiektu:
11 maj 2022
Liczba wyświetleń treści obiektu:
15
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4655
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-129271 | 26 cze 2023 |
Obiekty
Podobne
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Bielecka, Zofia
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Tylutki, Zofia
Przejczowska-Pomierny, Katarzyna
Patel, Nikunjkumar
Moćko, Paweł
Szafarz, Małgorzata
