Obiekt
Tytuł: Poszukiwanie nowych ligandów receptorów H3 histaminowych w grupie pochodnych piperazyny
Abstrakt:
Nadrzędnym celem niniejszej pracy było uzyskanie serii nowych, aktywnych i selektywnych ligandów receptora H3 histaminowego, z zachowaniem korzystnych właściwości fizykochemicznych oraz parametrów ADMET. Jako struktury wiodące do dalszych modyfikacji, wybrano dwa związki spośród biblioteki ligandów otrzymanych w Katedrze Technologii i Biotechnologii Środków Leczniczych - DL76 oraz DL77. W wyniku przeprowadzonych badań otrzymano 80 związków finalnych. Analiza zależności struktura-aktywność pozwoliła na wyłonienie ugrupowania 4-pirydylopiperazyny jako kluczowego elementu strukturalnego zapewniającego wysokie powinowactwo związków do H3R. Analiza danych dotyczących wpływu długości łącznika alkilowego pozwoliła na wyselekcjonowanie trójwęglowych homologów, ze względu na ich najwyższe powinowactwo do celu biologicznego w grupie pochodnych 4-pirydylopiperazyny. Co ciekawe, pochodna benzofenonu 65 (KSK63) charakteryzowała się najwyższym powinowactwem spośród wszystkich otrzymanych związków (hH3R Ki = 3.12 nM). Ponadto, najbardziej aktywne ligandy wykazały właściwości przeciwdrgawkowe, a związek 9 (KSK19) dodatkowy profil prokognitywny w mysich modelach zwierzęcych. W związku z powyższym, ligand 9 został wybrany jako nowa struktura wiodąca do dalszych badań, gdzie oceniano jego wpływ na masę ciała w modelu nadmiernego objadania się. Zwierzęta karmione dietą wysokotłuszczową i otrzymuj ; ące związek 9 miały znacznie mniejszy przyrost masy ciała, w porównaniu z grupą kontrolną.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Instytucja nadająca tytuł:
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
Promotor:
Kieć-Kononowicz, Katarzyna ; Kuder, Kamil
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
8 kwi 2024
Data dodania obiektu:
4 kwi 2022
Liczba wyświetleń treści obiektu:
0
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4613
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-132353 | 8 kwi 2024 |
Obiekty
Podobne
Szczepańska, Katarzyna
Łażewska, Dorota
Pytka, Karolina
Grosicki, Marek
Szafarz, Małgorzata
Mogilski, Szczepan
