Object
Title: Poszukiwanie nowych ligandów receptorów H3 histaminowych w grupie pochodnych piperazyny
Abstract:
Nadrzędnym celem niniejszej pracy było uzyskanie serii nowych, aktywnych i selektywnych ligandów receptora H3 histaminowego, z zachowaniem korzystnych właściwości fizykochemicznych oraz parametrów ADMET. Jako struktury wiodące do dalszych modyfikacji, wybrano dwa związki spośród biblioteki ligandów otrzymanych w Katedrze Technologii i Biotechnologii Środków Leczniczych - DL76 oraz DL77. W wyniku przeprowadzonych badań otrzymano 80 związków finalnych. Analiza zależności struktura-aktywność pozwoliła na wyłonienie ugrupowania 4-pirydylopiperazyny jako kluczowego elementu strukturalnego zapewniającego wysokie powinowactwo związków do H3R. Analiza danych dotyczących wpływu długości łącznika alkilowego pozwoliła na wyselekcjonowanie trójwęglowych homologów, ze względu na ich najwyższe powinowactwo do celu biologicznego w grupie pochodnych 4-pirydylopiperazyny. Co ciekawe, pochodna benzofenonu 65 (KSK63) charakteryzowała się najwyższym powinowactwem spośród wszystkich otrzymanych związków (hH3R Ki = 3.12 nM). Ponadto, najbardziej aktywne ligandy wykazały właściwości przeciwdrgawkowe, a związek 9 (KSK19) dodatkowy profil prokognitywny w mysich modelach zwierzęcych. W związku z powyższym, ligand 9 został wybrany jako nowa struktura wiodąca do dalszych badań, gdzie oceniano jego wpływ na masę ciała w modelu nadmiernego objadania się. Zwierzęta karmione dietą wysokotłuszczową i otrzymuj ; ące związek 9 miały znacznie mniejszy przyrost masy ciała, w porównaniu z grupą kontrolną.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree grantor:
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
Promoter:
Kieć-Kononowicz, Katarzyna ; Kuder, Kamil
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Apr 8, 2024
In our library since:
Apr 4, 2022
Number of object content hits:
0
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4613
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-132353 | Apr 8, 2024 |
Objects
Similar
Szczepańska, Katarzyna
Łażewska, Dorota
Pytka, Karolina
Grosicki, Marek
Szafarz, Małgorzata
Mogilski, Szczepan
