Obiekt
Tytuł: Opracowanie nowego rekombinowanego białka fuzyjnego o właściwościach proapoptotycznych i antyangiogennych, do celowanej terapii przeciwnowotworowej
Abstrakt:
Odkrycie w latach 90 białka TRAIL wywołało ogromny entuzjazm w świecie naukowym. Było to spowodowane przejawianiem przez ten ligand wyjątkowych właściwości, tj. indukowaniem procesu programowanej śmierci w komórkach nowotworowych przy braku uszkodzenia zdrowych komórek. Badania kliniczne strategii opartej na monoterapii ligandem TRAIL nie wykazały jednak skuteczności. Cennym dodatkiem do strategii przeciwnowotworowej opartej na TRAIL/DR może być celowanie w angiogenezę nowotworu. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF A) jest ważnym mediatorem w angiogenezie zarówno prawidłowej, jak i nowotworowej. Opisane w tej pracy nowe białko fuzyjne składa się z rekombinowanego wariantu TRAIL połączonego z podwojoną sekwencją peptydów efektorowych złączonych elastycznymi linkerami. Peptyd efektorowy pochodzi z liganda VEGF i jest zdolny do wiązania się z receptorami VEGF co prowadzi do zablokowania angiogennej aktywności VEGF. Białko VCTR4.0 wykazał specyficzne działanie cytotoksyczne in vitro wobec różnych linii komórek nowotworowych na poziomie IC50 poniżej 1 nM. Dodatkowo jest bardzo silnym induktorem apoptozy w przypadku linii TRAIL-opornej, a jego bezpośrednia aktywność antyangiogenna została potwierdzona w teście sferoidalnym HUVEC. Silne działanie przeciwnowotworowe nowej cząsteczki fuzyjnej zostało również potwierdzone na modelu heteroprzeszczepu lekoopornego ludzkiego ; mięsaka macicy MES-SA/Dx5. Podobny efekt obserwowano w przypadku ludzkiego gruczolakoraka jelita grubego Colo205, ludzkiego raka trzustki MIA PaCa-2 czy modelu ludzkiego raka wątroby HepG2. Wszystkie te wyniki dowodzą, że opracowano bardzo obiecującą cząsteczkę o dużym potencjale działania przeciwnowotworowego.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
Instytucja nadająca tytuł:
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
Promotor:
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
8 kwi 2024
Data dodania obiektu:
31 mar 2022
Liczba wyświetleń treści obiektu:
7
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4590
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-134097 | 8 kwi 2024 |
Obiekty
Podobne
Rózga, Piotr
Żerek, Bartłomiej
Jaworek, Andrzej
Golenia, Aleksandra
Woś, Małgorzata
Sokołowski, Grzegorz
Raźny, Urszula
