Object
Title: Mechanizmy dysfunkcji śródbłonka naczyniowego indukowanej chemioterapią neoadjuwantową u pacjentek z rakiem gruczołu sutkowego
Abstract:
Głównym celem proponowanego projektu było ustalenie mechanizmu działania chemioterapii (docetaksel, cyklofosfamid, doksorubicyna) na funkcję śródbłonka naczyniowego u pacjentek poddanych chemioterapii neoadjuwantowej raka gruczołu sutkowego. Pacjentki po NACT miały znacznie upośledzoną funkcję naczyń krwionośnych zależną od śródbłonka naczyniowego, w porównaniu do pacjentek bez NACT, która uległa poprawieniu w obecności N-acetylocysteiny. Uzyskano podwyższony poziom O2-, H2O2 oraz aktywności NADPH w naczyniach krwionośnych pochodzących od pacjentek po NACT. NOX2, NOX4, CAT, SOD1 oraz SOD2 wykazywały wzrost w naczyniach pacjentek leczonych NACT. Podwyższony poziom ekspresji NOX4 był determinowany obniżoną ilością zmetylowanych par CpG w obrębie promotora. NACT indukowała aktywność PKCɑ oraz fosforylację T495 eNOS. Docetaksel powodował upośledzenie funkcji śródbłonka oraz indukował w naczyniach: CYBB, CAT, NOX4, SOD1 oraz SOD2 w porównaniu do kontroli. Fosforylacja T495 eNOS indukowana przez docetaksel została zahamowana przez inhibitor ROCK a nie inhibitor PKCɑ w warunkach in vitro. Docetaksel upośledzał funkcję śródbłonka u myszy kontrolnych. Aorty myszy kontrolnych pod wpływem działania docetakselu produkowały znacząco więcej O2- oraz H2O2 w porównaniu do myszy nastrzykiwanych placebo. NACT powodowała upośledzenie funkcji naczyń krwionośnych poprzez wzrost poziomu reaktywnyc ; h form tlenowych w naczyniach krwionośnych u pacjentek z rakiem gruczołu sutkowego. Docetaksel, jako składnik NACT jest odpowiedzialny za upośledzenie funkcji śródbłonka naczyniowego.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
onkologia ; choroby układu krążenia
Degree grantor:
Rada Dyscypliny Nauki medyczne
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Apr 8, 2024
In our library since:
Mar 30, 2022
Number of object content hits:
6
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4588
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-132290 | Apr 8, 2024 |
Objects
Similar
Szczepaniak, Piotr
Karch, Izabela
Krzyściak, Wirginia
Porębska, Karolina
Góralska, Joanna
Siudut, Jakub
Maraj, Małgorzata
Pomierny, Bartosz Sebastian
