W pracy wykorzystano porowate materiały metalo-organiczne MOF (Metal-Organic Framework) o nazwie Fe-MIL-101-NH2 zawierające w swojej strukturze jony żelaza oraz kwas aminotereftalowy. Utworzono kompozyt MOF-lek wprowadzając do wnętrza porów lek przeciwgruźliczy izoniazyd, a następnie zastosowano technologię suszenia rozpyłowego z użyciem PLGA i leucyny w celu utworzenia formulacji typu proszku suchego do podania wziewnego. W celu optymalizacji formulacji zastosowano analizę czynnikową 23. Właściwości aerodynamiczne proszku oceniono metodą Twin Stage Impinger na podstawie dawki emitowanej (%ED) i frakcji drobnych cząstek (%FPF). Zawartość izoniazydu w formulacji wynosiła 3,7% w/w. Obrazowanie zawiesin MOFów w fantomach tkanki płucnej z gąbki celulozowej oraz płucach szczurów ex vivo wykonano za pomocą MRI metodą ultrashort echo time w wersji trójwymiarowej. Badania in vitro wychwytu leku przez komórki i badanie stresu oksydacyjnego wykonano na komórkach linii makrofagów (RAW). Końcowa formulacja wykazała dobre właściwości aerodynamiczne (%FPF = 56,7%), zmodyfikowane uwalnianie leku, zdolność penetracji do wnętrza makrofagów (wychwyt INH po 24 h stanowi 21% dawki) oraz obiecujące właściwości kontrastujące (kontrast pozytywny) umożliwiające monitorowanie dystrybucji formulacji w niejednorodnej strukturze płuc. W pracy przedstawiono kompletny cykl badawczy, zaczynając od surowego ; materiału MOF, opracowano w pełni funkcjonalną, teranostyczną formulację do podania wziewnego z potencjalnym zastosowaniem w spersonalizowanej terapii gruźlicy płuc.
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
8 kwi 2024
21 mar 2022
7
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4562
Nazwa wydania | Data |
---|---|
ZB-132569 | 8 kwi 2024 |
Wyszogrodzka-Gaweł, Gabriela
Janczy, Józef
Kruczak, Katarzyna.
Kruczak, Katarzyna
Szymańska, Ewa
Rojowski, Jacek