Title:

Rola kinazy aktywowanej AMP (AMPK) w regulacji procesu przerzutowania komórek nowotworowych

Author:

Konieczny, Paweł

Subject:

AMPK ; przerzutowanie ; EMT ; rak szyjki macicy

Abstract:

Rak szyjki macicy (RSM) jest czwartym co do częstości występowania nowotworem złośliwym u kobiet. Badania nad mechanizmami prowadzącymi do progresji nowotworu, stanowią nadzieję na odkrycie nowych celów terapeutycznych. Jednym z obiecujących obszarów badań jest kontekst metaboliczny i związana z nim enzym kinaza aktywowana AMP (AMPK). Celem niniejszej pracy doktorskiej było zbadanie roli kinazy AMPK w regulacji procesu przerzutowania komórek nowotworowych raka szyjki macicy. Ponieważ jednym z mechanizmów umożliwiających przerzutowanie jest proces przejścia epitelialno-mezenchymalnego (EMT), jako model badawczy wykorzystano linie komórkowe, które dobrze przedstawiają ten proces. W wykorzystywanych liniach komórkowych dokonano modyfikacji genetycznych, które zmieniły ekspresję podjednostki katalitycznej kinazy AMPK. Linie RSM inkubowano z czynnikami związanymi z indukcją EMT, a także z farmakologicznymi aktywatorami AMPK. Wykazano, że progresja nowotworu prowadzi do deregulacji metabolicznej wyrażającej się wyciszaniem ekspresji i aktywności AMPK. Dowiedziono również, że kinaza AMPK jest powiązana ze zdolnością komórek do nabywania fenotypu inwazyjnego w procesie EMT oraz z potencjałem do tworzenia przerzutów w modelu in vivo, a jej aktywność może te procesy powstrzymywać. Podsumowując, kinaza AMPK może być obiecującym celem terapeutycznym w terapiach antynowotworowych.

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

onkologia ; ginekologia ; biochemia

Degree grantor:

Rada Dyscypliny Nauki medyczne

Promoter:

Majka, Marcin

Date:

2020

Date issued:

2019

Type:

Praca doktorska

Call number:

ZB-132970

Language:

pol

Access rights:

nieograniczony