Obiekt
Tytuł: Przewidywanie działania pro-arytmicznego leków z wykorzystaniem opartych o fizjologię modeli farmakokinetycznych (PBPK) oraz farmakodynamicznych
Abstrakt:
Wywoływana przez leki arytmia, szczególnie arytmia komorowa typu Torsade de Pointes (TdP) jest i była wiodącą przyczyną wycofywania kandydatów na leków w różnych fazach rozwoju, a także leków już po wdrożeniu do obrotu. TdP jest zjawiskiem wieloczynnikowym, wynikającym nie tylko z hamowania prądów jonowych czy też wydłużenia odstępu QT. Leki, które są uznawane za bezpieczne mogą, w niektórych sytuacjach klinicznych, wywoływać tego typu arytmię (zaburzenia elektrolitowe, politerapia). Ocena działania proarytmicznego leków w oparciu o analizę jednej substancji i blokowanie kanału hERG nie jest optymalne. Z drugiej strony testowanie w warunkach klinicznych, lub na zwierzętach, wszystkich możliwych kombinacji jest praktycznie, etycznie i ekonomicznie nieuzasadnione. Wskazuje to na potrzebę wdrożenia narzędzi umożliwiających rzetelną ocenę ryzyka u ludzi. Częścią pracy była ocena możliwości zastosowana mechanistycznych modeli matematycznych z zakresu toksykologii systemów (QSTS) do oceny potencjału arytmogennego od wczesnej fazy badań (discovery) aż do wdrożenia i badań post-marketingowych. Co ważne wskazano w jaki sposób model może być wzbogacany o nowogenerowane dane począwszy od wyników badań in vitro aż do danych klinicznych (learn-and-confirm). Wykazano, że odpowiednio wdrożona strategia oparta na modelach typu QSTS może dostarczyć precyzyjnej oceny ryzyka i wskazać drogi je ; go uniknięcia.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
choroby układu krążenia ; farmakologia
Instytucja nadająca tytuł:
Promotor:
Polak, Sebastian ; Wiśniowska, Barbara
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
26 cze 2023
Data dodania obiektu:
2 lut 2022
Liczba wyświetleń treści obiektu:
199
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
214
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4472
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-130305 | 26 cze 2023 |
Obiekty
Podobne
Patel, Nikunjkumar
Przejczowska-Pomierny, Katarzyna
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Tylutki, Zofia
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Bielecka, Zofia
Szafarz, Małgorzata
Hońdo, Łukasz
