Obiekt

Tytuł: Prediction of pro-arrhythmic activity in humans with the use of physiologically based pharmacokinetics and pharmacodynamics modelling

Abstrakt:

Drug induced cardiac arrhythmia, especially occurrence of Torsade de Pointes (TdP), has been a leading cause of attrition and post-approval re-labelling and withdrawal of many drugs. TdP is a multifactorial event, reflecting more than just drug-induced cardiac ion channel inhibition and QT interval prolongation. A drug that is well tolerated in most patients can cause TdP in a particular individual under certain clinical situations e.g. co-medications or electrolyte imbalance. Moreover, assessment of the TdP liability of a drug based only on the parent moiety and the hERG centric evaluations could be misleading. Testing all probable hypotheses in clinical and/or animal studies may be practically, ethically and economically unfeasible. These present a translational gap in extrapolating preclinical cardiac safety assessment to estimate human TdP risk reliably. As part of this thesis, it was demonstrated with case examples how mechanistic approach such as Quantitative Systems Toxicology and Safety (QSTS) an be used from early discovery to late stage drug development and post marketing surveillance safety assessment where the model can be further verified, refined and enriched by “predict-learn-confirm” process as more in vitro and clinical data becomes available. Adoption of such QSTS modelling strategies can significantly benefit precise TdP risk assessment and mitigation.

Miejsce wydania:

Kraków

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

choroby układu krążenia ; farmakologia

Instytucja nadająca tytuł:

Wydział Farmaceutyczny

Promotor:

Polak, Sebastian ; Wiśniowska, Barbara

Data wydania:

2018

Identyfikator:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:4471

Sygnatura:

ZB-130305

Język:

eng; pol

Prawa dostępu:

nieograniczony

Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:

Data ostatniej modyfikacji:

26 cze 2023

Data dodania obiektu:

2 lut 2022

Liczba wyświetleń treści obiektu:

199

Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF

214

Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4472

Wyświetl opis w formacie RDF:

RDF

Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:

OAI-PMH

Nazwa wydania Data
ZB-130305 26 cze 2023
×

Cytowanie

Styl cytowania:

Ta strona wykorzystuje pliki 'cookies'. Więcej informacji