Obiekt

Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp do jej cyfrowej wersji jest możliwy z określonej puli adresów ip.
Ta publikacja jest chroniona prawem autorskim. Dostęp do jej cyfrowej wersji jest możliwy z określonej puli adresów ip.

Tytuł: Pharmacokinetic-pharmacodynamic studies of phosphodiesterase inhibitors – lisofylline and GRMS-55 with anti-inflammatory and immunomodulatory properties

Abstrakt:

In this work, the selectivity of lisofylline ((±)-LSF) and GRMS-55 as phosphodiesterase (PDE) inhibitors and their anti-inflammatory activity in in vitro tests were assessed. Pharmacokinetics of both compounds in rats and the influence of experimentally induced inflammatory diseases on pharmacokinetics of (±)-LSF were evaluated. Moreover, the efficacy of these compounds in animal models of autoimmune hepatitis (AIH), endotoxemia (ET), and rheumatoid arthritis (RA) was evaluated. The usefulness of cAMP as a marker of pharmacological response was tested. The data collected were analyzed using pharmacokinetic (PK) and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) modeling. The studied compounds exhibit a favorable PDE inhibitory profile. Cyclic AMP is a useful marker of pharmacological response following administration of PDE4 inhibitors. The results of simulations indicate that a continuous intravenous infusion is an optimal dosing schedule of LSF in clinical trials. (±)-LSF and GRMS-55 decreased level of TNF-α in plasma of rats with ET and inhibited the progression of RA. GRMS-55 displayed efficacy in AIH. The studied compounds, due to their favorable PK and PD properties, are promising candidates for further preclinical and clinical studies. The developed mathematical models may be used in future studies on new compounds with immunomodulatory and anti-inflammatory activities.

Miejsce wydania:

Kraków

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

biochemia ; farmakologia

Instytucja nadająca tytuł:

Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne

Promotor:

Wyska, Elżbieta

Data wydania:

2020

Identyfikator:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:4456

Sygnatura:

ZB-132515

Język:

pol; eng

Prawa dostępu:

tylko w bibliotece

Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:

Data ostatniej modyfikacji:

15 kwi 2024

Data dodania obiektu:

26 sty 2022

Liczba wyświetleń treści obiektu:

2

Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF

0

Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4457

Wyświetl opis w formacie RDF:

RDF

Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:

OAI-PMH

Nazwa wydania Data
ZB-132515 15 kwi 2024
×

Cytowanie

Styl cytowania:

Ta strona wykorzystuje pliki 'cookies'. Więcej informacji